loader
Anbefalt

Hoved

Symptomer

CANCER OG HEREDITY

Din personlige
lege - onkolog - homøopat
Barakin S.V.
Pasientopptak
Online rådgivning

HEREDITY IN CANCER

I tillegg til arvelighet, er dette temaet bekymret for mange mennesker som vet om kreft i en av slektningene sine. Moderne vitenskapelige studier har funnet ut at flertallet av onkologiske sykdommer ikke er relatert til arvelig kreft, men oftest er resultatet av overgangen til prekancerøse sykdommer.
Bare arvelig disposisjon til kreft er genetisk overført.

Det er imidlertid også arvelige typer kreft. Ifølge ulike data fra 7% til 10% av tilfeller av ondartede svulster på grunn av arvelighet.
De vanligste arvelige kreftformer er: brystkreft, eggstokkreft, lungekreft, magekreft, tykktarmskreft,
melanom, akutt leukemi (se ↓). Denne kategorien kreft, men med lavere arvelodd, inkluderer neuroblastomer, tumorer i endokrine kjertler, nyrekreft (se ↓).

I den viktigste rollen, både i prosessen med utseendet av forkjølsomme sykdommer og i prosessen med implementering av arvelige former for kreft, spiller et kompleks av medfødte morfologiske, psykologiske og funksjonelle egenskaper hos en person, kalt "biologiske grunnloven",.
Ved konstitusjonen av en person uttrykkes i visse former for kropp, øyefarge, hud og hår, psyko-emosjonell organisasjon og karakteristiske reaksjoner av kroppen til ulike typer effekter. Samtidig har enhver forfatning sine egne "svake ledd", manifestert i økt sårbarhet av visse vev og deres beredskap for visse typer patologiske forandringer - "diatese".
Medfødte svakheter i ulike organer følger alltid ulike typer diateser.
Disse tre genetiske komponentene: konstitusjonen, diatesen og organsvikt bestemmer arvelig predisponering for onkologiske sykdommer.

Bestemmelsen av den enkelte grunnlov, variasjonen av diatesen og den medfødte organs svakhet som eksisterer (det vil si de sannsynlige målorganene mot bakgrunnen av den eksisterende arvelige byrden på kreft) blir mulig ved hjelp av en biologisk svært sensitiv metode for å undersøke iris.

Forebygging av arvelig sykdom

Strategien med aktiv kreftforebygging er forebygging av arvelig kreft. Å bære arvelige komplikasjoner for ulike typer kreft betyr ikke en 100% sannsynlighet for forekomst av sykdommen. Samtidig har oppdagelsen av en genetisk predisponering for visse typer kreft ført til mange vanskelige spørsmål.
Så, for eksempel, er det mest ubehagelige øyeblikket at vognen av genpreisposisjoner som utholder tilbøyelighet til kreft, ikke manifesterer seg til en svulst utbrudd. Det er i dag det umulig å vite på forhånd hvem av familiemedlemmer som er utsatt for arvelig kreft, vil utvikle en neoplastisk sykdom, og hvem kan leve i fred. Av denne grunn må alle medlemmer av slike familier automatisk inngå i høyrisikogruppen.

Men problemet er ikke bare det. Selv i tilfelle av 100% genetisk bekreftelse på risikoen for en bestemt person av en bestemt type arvelig kreft, er valg av forebyggende tiltak ekstremt vanskelig og svært begrenset, særlig når det gjelder mer sunne friske bærere.
Samtidig er behovet og fordelene med å utføre for kardinale inngrep, som for eksempel profylaktisk fjerning av brystkjertlene, alltid svært tvilsomt.
Samtidig er det bare å observere (selv med en onkolog) i tilfelle av familiær følsomhet for kreft ikke en aktiv forebygging av kreft, men ser mest sannsynlig ut til å være en passiv forventning om kreft. I tillegg, i dag
Onkologi har ikke pålitelige midler for forebygging av arvelig kreft.

I denne forbindelse er det stor interesse for bruk av autonosoder, som er basert på prinsippet om klassiske autovacciner, som er tilgjengelig i homøopati.
Takket være denne metoden er det mulig å gjennomføre en dyp biologisk omorganisering av kroppen.
med styrking av grunnloven og diatesen med eksisterende organsvikt, samt signifikant redusere aktiviteten til interne onkogene faktorer.

Arvelige kreftformer

Pasientens og pasientens evne til å bevege seg bort fra arvelighet, som er belastet av en bestemt onkologisk sykdom, samt generell kunnskap om de første tegn på kreft, tillater effektive tiltak for aktiv forebygging av kreft.

P ak av brystkjertelen er den vanligste svulsten hos kvinner.
Arvelig natur indikeres av brystkirteltumorer i nære slektninger (bestemor, mor, tanter, søstre). Hvis en av disse slektene led av brystkreft, så er risikoen for å bli syke dobbelt. Hvis to er syke
Fra nære slektninger er risikoen for å bli syk mer enn fem ganger gjennomsnittlig risiko. Sannsynligheten for sykdom øker spesielt dersom en brystkreftdiagnose ble gjort til en av de oppførte slektninger under 50 år.

R ak ovarier utgjør ca 3% av alle maligne tumorer som oppstår
hos kvinner. Hvis nærmeste slektninger (mor, søstre, døtre) hadde tilfeller av eggstokkreft eller flere tilfeller av sykdommen oppstod i samme familie (bestemor, moster, niese, barnebarn), er det stor sannsynlighet for at i denne familien er eggstokkekreft arvelig. Hvis slektningene til det første slægtskapet ble diagnostisert med eggstokkreft, er den individuelle risikoen for en kvinne fra denne familien i gjennomsnitt
tre ganger gjennomsnittlig risiko for eggstokkreft. Risikoen øker enda mer hvis svulsten ble diagnostisert hos flere nære slektninger.

Magesmerter Ca 10% av magekreftene har en familiehistorie.
Den arvelige karakteren av sykdommen bestemmes ved å identifisere tilfeller av gastrisk kreft hos flere medlemmer av samme familie. Det ble bemerket at magekreft er vanlig hos menn, så vel som hos familiemedlemmer med blodgruppe II. Et eksempel på en lærebok er familien til Napoleon Bonaparte, hvor magekreft stammer fra seg selv og,
minst åtte nære slektninger.

Lungekreft er den vanligste kreft hos menn og den nest vanligste hos kvinner. Den vanligste årsaken til lungekreft regnes vanligvis som røyking. Men som forskere fra Oxford University fant ut, er tendensen til røyking og tendensen til lungekreft arvet "knyttet". For denne gruppen av mennesker er intensiteten av røyking spesielt viktig, siden sannsynligheten for å utvikle lungekreft forblir uendelig høy, selv om de forsøker å minimere antall sigaretter. For å unngå de uheldige konsekvensene for helsen, er fullstendig opphør av røyking nødvendig.

R ak buds utvikler seg ofte som en tilfeldig hendelse. Bare 5% av nyrekreftene utvikler seg.
mot bakgrunnen av arvelig disposisjon, mens menn er syke mer enn dobbelt så mange som kvinner. Hvis nærmeste familie (foreldre, brødre, søstre eller barn) utviklet nyrekreft, eller blant alle familiemedlemmer, var det flere tilfeller av kreft i denne lokaliseringen (inkludert besteforeldre, onkler, tanter, nevøer, fetter og brødre og barnebarn), det er sannsynlig at dette er en arvelig form av sykdommen. Dette er spesielt sannsynlig hvis svulsten har utviklet seg.
før 50 år, eller begge nyrene påvirkes.

I de fleste tilfeller er prostata kjertelen ikke arvet. Arvelig prostatakreft har stor sannsynlighet når en svulst oppstår naturlig fra generasjon til generasjon, når tre eller flere førstegrads slektninger er syke (far, sønn, bror, nevø, onkel, bestefar), når sykdommen hos slektninger opptrer i en relativt ung alder ( yngre enn 55 år). Risikoen for prostatakreft øker enda mer hvis flere familiemedlemmer er syke samtidig. Familiefaktorer av denne sykdommen utvikler seg som følge av arveligfaktors felles virkning og påvirkning av visse miljøfaktorer, atferdsvaner.

Kolonkreft De fleste kolonkreft tilfeller (ca. 60%) utvikles som en tilfeldig hendelse. Arvelige tilfeller står for ca 30%.
Det er høy risiko for tykktarmskreft hvis nære slektninger (foreldre, brødre, søstre, barn) har kolon eller rektal kreft, eller om det er flere tilfeller i familien langs en linje (bestefar, bestemor, onkel, tante, barnebarn, fettere).
Hos menn er risikoen litt høyere enn hos kvinner. Sannsynligheten for dette økes ytterligere dersom det var personer yngre enn 50 år blant de syke.
I tillegg forårsaker familiær intestinal polyposis tyktarmskreft. På tidspunktet for forekomsten er polypper godartede (det vil si ikke-cancerøse), men sannsynligheten for at deres malignitet (malignitet) nærmer seg 100% dersom de ikke behandles i tide. De fleste av disse pasientene er diagnostisert med polypper.
i alderen 20-30 år, men kan oppdages selv hos ungdom.
Blant annet er familiemedlemmer som er bærere av selvdempet polyposis, som er preget av et lite antall polypper, også i fare for å utvikle svulster av andre lokaliseringer: mage, tynntarm, bukspyttkjertel og skjoldbruskkjertel, samt levertumorer.

Skjoldbruskkjertel Det er rapporter om arvelige former for skjoldbruskkreft, som inkluderer fra 20 til 30% tilfeller av medulær kreft i dette organet.
I sjeldne tilfeller kan arv av denne sykdommen være i papillær tilstand
og follikulær skjoldbruskkreft.
Basert på data fra epidemiologiske studier viste det sig at arvelig predisposisjon og høy risiko for å utvikle skjoldbruskskreft kan forekomme oftere hos personer som ble utsatt for stråling i barndommen.

Predisposisjon til mage kreft

Det antas at noen mennesker har en predisposisjon til å mage kreft. Sykdommen i seg selv er ikke arvet. Barn arver visse genetiske egenskaper som, under påvirkning av betingede faktorer, kan utløse mekanismen for human DNA mutasjon. Ofte, med en genetisk predisposisjon, dannes en diffus type patologi, som i de fleste tilfeller er assosiert med den andre blodgruppen.

Årsaker til kreft

For utvikling av en kreftprosess i magen, er 2 forhold nødvendige:

  1. Mutasjon av cellens genetiske struktur, mens de kan beholde eller miste sine opprinnelige egenskaper.
  2. En forstyrrelse av immunforsvaret er i området som er ansvarlig for å eliminere kreftceller.

Svært ofte utløses mekanismen for onkologisk utvikling ved ulike virusinfeksjoner. Noen virus har egenskapen til å være innebygd i cellens genetiske apparat. På grunn av infeksjonens virkning oppstår DNA-mutasjon. Infeksjon med virus betyr ikke 100% av utbruddet av kreftprosessen. For dette, nødvendige virkninger og andre katalysatorer. Arvelig gastrisk kreft kan utvikle seg som følge av påvirkning av eksterne faktorer:

  • kreftfremkallende:
    • ultrafiolett lys;
    • X-stråler;
    • viral infeksjon;
  • røyking,
  • stråling;
  • stress,
  • feil livsstil.

Sannsynligheten for dannelsen av en ondartet svulst i magen øker, hvis det er andre onkologiske prosesser i kroppen eller utviklingen av gastritt, sår.

Symptomer på patologi

Dysplasi i epitelet i magen oppstår før den onkologiske prosessen begynner. En syk person kan oppleve svakhet, svimmelhet, fordøyelsesbesvær og aversjon mot proteinfôr. Det er flere symptomer hvor du raskt trenger å konsultere en lege:

  • Hyppig smerte over navlen, ledsaget av kvalme
  • problemer med å svelge mat;
  • rask metning fra en liten mengde mat;
  • raskt vekttap;
  • mangel på jern;
  • oppkast blod;
  • avføring med blod inneslutninger.
Tilbake til innholdsfortegnelsen

Er arvet?

Hvis det er tilfeller av onkologiske prosesser i pasientens familie, oppstår risikoen for patologi. Slike gener kan arves:

  • En viss kombinasjon av gener kan provosere dannelsen av ondartede svulster.
  • Et gen som øker risikoen for å utvikle noen form for sykdom.
  • Gener som påvirker utviklingen av bare én type onkologi.

Ved makroskopisk bilde overføres slike arvelige former for gastrisk kreft:

Sårformen av sykdommen kan overføres genetisk.

  • Polyfobisk kreft. I de første stadiene vokser ikke inn i veggen av kroppen, fører ikke til tap av peristaltikk.
  • Blyashkovidny. Lokalisert i submukosalaget er det kliniske bildet uskarpt. Patologi er vanskelig å diagnostisere.
  • Ulcerert magekreft. Onkologi er vanskelig å skille fra ulcerative lesjoner, så det er ofte funnet i sistnevnte stadier av utvikling.
  • Diffuse. Det påvirker alle lagene i magesvampen.
Tilbake til innholdsfortegnelsen

Arv Frekvens

Ifølge kliniske studier kan arvelighet til onkologi bare overføres fra nære slektninger, det vil si til tredje generasjon. Imidlertid kan et barn ikke ha en tendens til å danne ondartede svulster, siden han mottar 2 kopier av gener: en fra moren, den andre fra faren. Arvelige patologier har en annen type arv: dominerende og recessiv. Det første alternativet betyr at for følsomheten for forekomsten av sykdommen må du arve en kopi av genet fra en av foreldrene. Det andre alternativet innebærer å oppnå et patologisk endret gen fra begge foreldrene for å danne en avhengighet. Dermed kan et barn ha et resessivt gen arvet, noe som gjør ham til en bærer.

Arvelige grunner

Sykdommen oppstår som et resultat av DNA mutasjon. Predisponerende faktorer påvirker DNA-strukturen og utløser en onkogen som påvirker cellens livssyklus. Menneskekroppen, programmert på en slik måte at cellene lever en viss tid. Under påvirkning av onkogen, svikter denne forskriften og cellene som skulle dø, begynner å formere seg ukontrollert og danne svulster. Det er flere predisponerende faktorer som er uavhengige av menneskelige handlinger:

Menn er mer utsatt for denne patologien.

  • Paul. Magesekken er mer vanlig for menn.
  • Age. I alderdommen øker sannsynligheten for svulstdannelse.
  • Blodtype I fare er den første positive.
Tilbake til innholdsfortegnelsen

Genetisk analyse for kreft

Hvis en person er i fare, kan du gjennomføre en undersøkelse om tilstedeværelsen av tumormarkører. Under analyse detekteres mutagene abnormiteter i strukturen av MLH1, MSH2 og CDH1-gener. Analysen er utført på tom mage, inntil samlingen av venøst ​​blod ikke kan spises i 8 timer. Allokere slike indikatorer for prosedyren:

  • Tilstedeværelsen av onkologi i mage-tarmkanalen i slektshistorien;
  • gastrisk polypper;
  • ulcerative lesjoner;
  • gastritt;
  • anemi med jernmangel;
  • immunsvikt;
  • Epstein-Barr-virus.
Tilbake til innholdsfortegnelsen

Hvordan advare?

Det er umulig å vite sikkert om utviklingsmekanismen i den onkologiske prosessen vil starte, selv med en predisponering for arvelig kreft. For å kontrollere situasjonen, anbefales det en gang i året å ta en analyse for tilstedeværelsen av tumormarkører. Dermed vil det være mulig å oppdage problemet i de tidlige stadiene av utviklingen. Etter 50 år er det tilrådelig å gjøre forskning hver 6. måned, da aldersrelaterte endringer øker risikoen for onkologi. Legene anbefaler å overvåke helsetilstanden, ikke å kjøre kroniske sykdommer, spise riktig, gi opp dårlige vaner og lede en aktiv livsstil. Som forebyggende tiltak foreskrives ulike homøopatiske preparater for å opprettholde stabil drift av immunsystemet.

Magekreft arv

Magekreft problem

I Russland er mage kreft (RJ) et av de mest presserende problemene med onkologi. Om lag 40 tusen russere dør hvert år fra denne patologien. I løpet av året er 48.8000 nye tilfeller av denne sykdommen registrert i vårt land, som er ca 11% av alle ondartede svulster [1].

RJ forekommer vanligvis sporadisk med deltakelse av eksterne risikofaktorer som Helicobacter pylori infeksjon (HP infeksjon), kostvaner og livsstil. Imidlertid har om lag 5-10% av pasientene med gastrisk kreft en belastet onkologisk familiehistorie. Dette innebærer igjen en genetisk predisponering for utviklingen av slike former for gastrisk kreft som cricketcancer og lav grad av adenokarsinom. I 1998 ble det påvist at genet som koder for e-kadherinproteinmolekylet (CDH1), er ansvarlig for den høye forekomsten av diffus gastrisk kreft (DFS) i mange generasjoner av den store maorifamilien fra New Zealand [11]. Videre ble det også funnet germinære mutasjoner i mer enn 90 familier med en historie om DSR. Isolering av arvelig diffus mage kreft (NDRZ) assosiert med CDH1, i 1999 førte til dannelsen av en gruppe forskere fra ulike spesialiteter som ble med i International Gastric Cancer Linkage Consortium (IGCLC) for å utvikle kriterier for arvelig GI. Konsortets oppgave var også å utvikle anbefalinger for diagnose og medisinsk og genetisk rådgivning [13].

Totalt ble over 80 forskjellige germinale mutasjoner i den kodende CDH1-regionen identifisert. 1137G> A og 1901C> T-mutasjonene ble identifisert i henholdsvis seks og fem forskjellige familier. Imidlertid er det ikke identifisert noen åpenbare korrelasjoner av genotypen med fenotypiske manifestasjoner, og resultatene fra mange studier indikerer muligheten for påvirkning av forskjellige mutasjoner på manifestasjoner av sykdommen og penetrering [32, 34]. I motsetning til andre kreft-susceptibilitetssyndrom, som for eksempel familiær adenomatøs polyposis, inaktiverer bare 50% av CDH1-germinalmutasjonene denne kopien av genet (leserammeforskyvning eller nonsensmutasjon). Spleiserings-mutasjoner og missense-mutasjoner utgjør henholdsvis 20 og 30% av hele mutasjonsspektret, og dette antyder at en reduksjon, i stedet for et tap av e-kadherinaktivitet, allerede er tilstrekkelig til å starte sykdommen [34]. Germline CDH1 mutasjoner er sjeldne og estimeres til ca 1% av alle tilfeller av RJ i begge populasjoner med lav RV og høy prevalensland, som Japan, Korea, Italia og Portugal [5].

En molekylærgenetisk undersøkelse er nylig utført i Russland i 9 probands med ringlignende cellulær RJ. Søket etter arvelige mutasjoner ble utført i suppressorgenet for diffus gastrisk kreft - CDH1-genet, en ny arvelig mutasjon (c.1005delA) og en sjelden variant (p.2253СT) ble funnet. Hyppigheten av arvelige mutasjoner i prøven av russiske pasienter var 1/9 (11,1%) [2].

Penetrasjon og klinisk fenotype

Lauren klassifisering, foreslått tilbake på 60-tallet, delte adenokarcinom i magen i to hovedhistologiske typer: 1 - godt differensiert eller intestinal type og 2 - utifferentiert eller diffust type [21]. Tarmtypetumorer er vanligvis assosiert med atrofisk gastritt i magesekken, tarmmetaplasia, og er vanlig hos menn i eldre aldersgrupper. Diffus type kreft utvikler vanligvis med pangastritis uten atrofi, har omtrent det samme forholdet mellom kjønnene og oppdages hyppigere i ung alder [21, 25]. Germinske CDH1-mutasjoner er spesifikt forbundet med en diffus type gastrisk adenokarsinom, men ikke med andre typer gastrisk kreft i fravær av en diffus komponent [18]. DRR er arvet i et autosomalt dominerende mønster blant familier med NDRT. Den opprinnelige penetranten ble oppnådd i 11 familier og beregnet den kumulative risikoen for HER ved 67% og 83% for henholdsvis mannlige og kvinnelige mutasjonsbærere [32]. Den gjennomsnittlige alder av sykdomsutbrudd kan også variere avhengig av genotype [29]. Den yngste saken av NSDR er beskrevet for 14 år, og den eldste i 82 år. Genetiske / epigenetiske variasjoner og miljøfaktorer er tilleggsparametere som modulerer effektene av arvelige CDH1-mutasjoner. Det ble funnet at i familier med NDRT, oppdages lobulær brystkreft (LRG) med samme frekvens. Den forventede penetrering av LRG i familier av carrier mutasjoner varierer fra 39 til 54%, men disse tallene er hentet fra et lite antall observasjoner og kan tolkes med forsiktighet [32]. CDH1-germinmutasjoner ble også diagnostisert hos familier med NDRT hos pasienter med kolorektal kreft, svulster i lungene og spyttkjertler [10]. Imidlertid er det nåværende antall kreftformer annet enn LRG svært lite, for å snakke om en betydelig tilknytning til NDRT.

Hovedregelen i behandling av familier med NDRG er presymptomatisk identifikasjon av mutasjonsbærere, profylaktisk gastrektomi ved en viss alder eller endoskopisk observasjon, og terapeutisk gastrektomi i tilfelle kreft. Publisert flere kliniske retningslinjer anbefalt for behandling av slike pasienter [5, 6].

Kliniske kriterier, mutasjonsdeteksjon og presymptomatisk testing

Det første trinnet er å identifisere CDH1-germinalmutasjonen i familier med mistanke om NDRT. Per definisjon anses IGCLC DRJ for arvelig dersom: 1) slektninger av den første eller andre grad av slektskap har to eller flere tilfeller av morfologisk bevist diffus kreft, og i minst ett tilfelle er diagnosen etablert før 50 års alderen; 2) i slektninger av den første eller andre grad av slektskap er det tre saker og mer bevist DFV i alle aldre; 3) et simplex-tilfelle (det vil si den eneste forekomsten i familien) av HLM som forekommer før fylte 40 år; 4) en individuel eller familiær sak av DSR eller lobular brystkreft (LML), hvorav en er diagnostisert før 50 år [5, 13]. Germinske CDH1-mutasjoner oppdages i ca. 50% av familier med de ovennevnte kriteriene. Brooks-Wilson et al. foreslo et mer utvidet sett med kriterier for inkludering av familier som kan ha slike mutasjoner [6]. Men selv ved å anvende disse kriteriene, kan familier med germinal mutasjoner bli savnet. Derfor krever en omfattende screening av CDH1 mutasjoner inkludering i søket etter borderline familier og tilfeller. Diagnostisk testing for tilstedeværelsen av en kjent mutasjon tilbys vanligvis til familiemedlemmer fra 16 år (den nedre aldersgrensen er begrenset ved å gi informert samtykke) [5]. I denne alderen er risikoen for symptomatisk DSR mindre enn 1% [32]. I familier med bevist DLDT bør imidlertid testingen også utføres i en tidligere alder, og slike familier bør vurderes med en individuell tilnærming (med hensyn til barnets modenhet, angst i familien, alvorlighetsgraden av slektshistorie osv.).

Forebyggende gastrektomi er bare en mulighet til å forhindre utvikling og / eller spredning av NDRT. Imidlertid er ikke hver mutasjonsbærer klar til å gjennomgå denne typen profylaktisk deaktiveringsoperasjon. Dette gjelder hovedsakelig for unge pasienter som ikke forstår problemene og er bekymret for effekten av slik behandling på fysisk og psykologisk helse. Endoskopisk observasjon er spesielt viktig i tilfelle avslag fra profylaktisk gastrektomi og bør utføres av en lege med erfaring fra endoskopi av NTSC Endoskopisk kontroll kan imidlertid være problematisk når det gjelder DSR, da svulsten kan utvikles under normal mageslimhinne. Selv sent stadium av kreft med involvering av vevene rundt magen kan ikke forårsake synlige endringer i overflateepitelet [33]. Imidlertid kan de tidlige stadiene av NDRH, begrenset til mageslimens mukemembran, for et erfarent øye være merkbart og se ut som bleke, noen ganger hvite, skadede områder. Kongo-rød og metylenblå flekker under endoskopi gjør disse hvite områdene mer synlige, men begrenser bruken i rutinemessig praksis på grunn av den mistenkte kreftfremkallende effekten [33]. Dermed kan endoskopisk kontroll ved bruk av standard endoskopi oppdage mistenkelig skade hvis den utføres av en erfaren lege. Bruken av smalbåndsbilleddannelse (NBI) ved diagnostisering av patologiske forandringer i mageslimhinnen, inkludert forhåndsendringer og tidlig RC, diskuteres mye. Imidlertid med endoskopisk observasjon er det risiko for manglende sykdom og derfor er profylaktisk gastrektomi den anbefalte strategien. Ifølge Guilford P. et al. Denne beslutningen er basert på anbefaling av genetikere, som gir en mening om den høye risikoen for kreft som går gjennom endoskopisk kontroll [10]. Hvis pasienten velger observasjon, bør anbefalingene også inneholde instruksjoner for å minimere vanlige kreftrisikofaktorer, for eksempel røyking, spise salt, røkt mat, samt økning i kostholdet av grønnsaker og frukt og forbedre generelle kondisjoner [19]. Videre, i tilfelle at H. pylori-infeksjon oppdages, må bærere av mutasjonen gjennomgå tvungen behandling.

Kun total gastrektomi garanterer fjerning av hele mageslimhinnen. Standard prosedyre gastrektomi både asymptomatiske pasienter og pasienter med tidlig NDRZH detektert i løpet av observasjons består i å bevare D2 disseksjon av milt og pankreas, rekonstruksjon av overlappende esophagojejunostomy Roux-en-Y uten å skape kar jejunal. En slik teknikk gjør det mulig å øke transittiden gjennom tarmene og redusere absorpsjonsmangel som oppstår i mangel av mage hos slike pasienter [24].

Til tross for fravær av symptomer i bærere av mutasjonen, avslører en mikroskopisk undersøkelse av en profylaktisk fjern mage flere foci av signetcellekarcinom under intakt overflatisk epitel [7, 14]. Ringet cellekarsinom (PC) og dårlig differensiert karcinom er de viktigste undertypene til DGF og en del av NDRP-fenotypen. Et annet tall (fra enkelt til flere hundre) av PC-lesjoner ble funnet i hver fjerntliggende mage med NDRT uavhengig av pasientens alder. Disse brennpunktene er vanligvis små i størrelse (≤ 1 mm i diameter), begrenset til gastrisk mucosa uten spredning til lymfeknuter (TNM stadium T1a) og består i det vesentlige av seglring celle (når farget med hematoksylin og eosin tumorceller inneholde tomme vakuoler med den fortrenger kjernen til periferien bur, slags ring). I den dype delen av slike foci er mindre differensierte celler, og større foci (≥ 3 mm) kan inneholde en stor del av slike celler [15]. Under endoskopi opptrer slike store lesjoner som hvite lesjoner på slimhinnen [33]. Slike foci av PC inne i slimhinnen er universelle funn i bærere av mutasjon, derfor anses de for å være tidlig DST. I motsetning til tidlig stadium av NDR er de sentrale stadier av NDRT (stadium ≥ T3, serøs membraninnblanding) histologisk representert av dårlig differensiert karsinom [15, 34]. Dermed er PC karakteristisk for tidlig stadium av NTDW. Denne konklusjonen understøttes av scenen T2 studert i detalj (med invasjon til muskellaget) NDRZH som viser morfologisk spektrum med seglring celle i nærvær av slimhinneoverflaten og svakt differensierte kreftceller i de dypere lag [15, 34]. Slike morfologiske funn indikerer at progresjon av NDRM er assosiert med oppkjøpet av en dårlig differensiert fenotype i en kreftcelle. Videre er PC histologi også mer vanlig i de tidlige stadiene av sporadisk DG i forhold til de senere stadiene [16].

Data om langvarig overlevelse av pasienter med NDRT etter gastrektomi er ikke tilgjengelig ennå, men kan beregnes ut fra overlevelsesdata ved sporadisk DSR. Som nevnt ovenfor har pasienter med NDRH som har blitt screenet eller med indikasjoner på profylaktisk gastrektomi, allerede tidlig NDRG. En diffus type karsinom, så vel som PC, regnes å ha en dårligere prognose sammenlignet med tarmtypen av kreft [25]. Dette kan være et resultat av en forsinkelse i å diagnostisere DSS, sykdomsutbruddet i ung alder, og vanskeligheter med å diagnostisere de tidlige stadier av DDS. Imidlertid antyder en nøye sammenligning av de tarm- og diffuste typer mage kreft et lignende resultat [17]. Videre har de fleste studier funnet vesentlig bedre resultater for tidlig ringcellekarsinom i sammenligning med svulster som tilhører andre histologiske typer [16, 36]. En 5-årig overlevelse av pasienter med tidlig PC er over 90% [16]. En postoperativ prognose for tidlig stadium NDDR (i fravær av lymfeknutemetastaser) er sannsynligvis utmerket. Det er imidlertid svært viktig å huske på at risikoen for å utvikle kreft hos andre steder i bærere av en mutasjon i CDH1-genet er ukjent [10].

Brystkreft screening

Kvinner som bærer CDH1-mutasjoner, bør observeres når det gjelder å detektere lobulær brystkreft (LHR). Av de to hovedformene for brystkreft, distal og lobulær, er lobulær vanskeligere å diagnostisere på grunn av den diffuste veksten og fraværet av mikrokalsifisering [23]. Ultralyd og magnetisk resonansbilder (MR), sammenlignet med mammografi, er mer effektive ved diagnostisering av LRG [23]. CDH1-mutasjonsprotokoller for kvinner med bærere av familier med mutasjoner i BRCA1-genet, anbefaler klinisk undersøkelse og årlig mammografi med ultralyd og MRT hos personer over 35 år to ganger i året [10].

Lav nivå regulering av E-cadherin og sykdomsutbruddet

E-kadherinproteinet, kodet av CDH1-genet, er en nøkkelkomponent som gir adherente intercellulære kontakter av epitelceller [20]. Tap av E-cadherin-aktivitet har blitt påvist i mange epitelcancer og er vanligvis forbundet med sykdomsprogresjon [8]. I tilfelle av NDRT (med små foci av sign-ring-cellekarsinom), er E-cadherin-mangel som følge av en reduksjon i proteinregulering viktig for sykdomsutbrudd [15]. Den konstante lavnivåreguleringen av E-cadherin indikerer at CDH1-genet virker som en klassisk svulster suppressor. Missens mutasjoner, deletjoner og epigenetiske abnormiteter (hypermetylering av promotoren) er blant de potensielle mekanismer som er nødvendige for sykdomsutbrudd [28].

E-kadherinmangel, onkogenesmekanismer

Tapet av epitelplatenes klebende egenskaper skyldes lavnivåreguleringen av E-cadherin, betraktes som en av betingelsene for sykdomsprogresjonen [15]. Hvordan mangel på E-cadherin kan initiere tumorvekst er ennå ikke klart. Det er kjent at tap av adhæsivitet har alvorlige konsekvenser på mobilnivå. Således mezhepitelialnye tilkoblinger tillate å bestemme posisjonen for riktig differensiering, de er også nødvendig for å danne den apikale-basal polaritet (som er kjennetegnet av epitelceller), og gir et fast punkt for den mitotiske spindel (som er nødvendig for å kontrollere den celledeling) [22, 31]. Cellpolaritet påvirker fordelingen av de opprinnelige cellulære determinanter (induktorer av en bestemt differensieringsbane) til en cellepole [4]. Bevegelsen til den mitotiske spindelen kan påvirke den ensartede fordeling av de opprinnelige cellulære determinanter mellom dattercellene. Resultatet av divisjon kan være to identiske datterceller, dvs. symmetrisk deling med plasseringen av divisjonens akse parallelt med cellegradienten eller asymmetrisk deling med ujevn fordeling og deling av cellegradienten ved divisjonens akse. Det er spesielt viktig å bestemme skjebnen til en celle i sammenheng med stamcellebiologi. Stamceller kan regenerere hele organer på grunn av deres unike evne til å produsere to datter stamceller (symmetrisk deling) eller en datter stamcelle og en forgjenger celle (asymmetrisk deling), som forårsaker differensiering [10]. Forstyrrelse av balansen mellom symmetrisk og asymmetrisk deling kan være farlig og, som mange tror, ​​ligger under maligniteten [3]. I tilfelle av noen epitelcancer, er rollen som en subpopulasjon av såkalte kreftstamceller som kan initiere og opprettholde vellykket tumorvekst, vist. Som normal stamceller kan utifferentiert kreft stamceller produsere differensierte kreftceller (asymmetrisk deling) eller øke deres eget basseng (symmetrisk deling) i ubegrenset tid [3]. Andelen slike kreft stamceller i en svulst bestemmer sin aggressivitet [9, 27]. Gitt det faktum at E-cadherin er viktig for celle-celle-adhesjon, etablering av polaritet og den korrekte retning av den mitotiske spindel, er det antatt at den lave nivå regulering CDH1, kan ha en direkte virkning på kontrollen av delingen av stamceller og gir de nødvendige betingelser for utviklingen av tumor [10].

Dannelse av tidlig fokus på NDRW

Den tidlige foci av NDRT har en åpenbar opprinnelse i øvre isthmus, en del av den proliferative sonen i kjertlene i magen (cervical region) og den mentale plasseringen av stamceller i magen [15]. Kreftceller som ligger nær øvre isthmus er proliferative, ofte dårlig differensierte, og fører til dannelsen av typiske cricoidceller lokalisert i mageslimens slimhinne. I slike tilfeller utgjør typiske cricoidceller det overveldende flertallet [15]. I motsetning til mange andre kreftformer, i tidlig utviklingsstadier, preges tidlig NDRT av hypoproliferativ. En annen karakteristisk egenskap er at den tidlige NDRT utvikler seg innenfor sin egen plate, selv om vanligvis kreftceller trenger inn i kjellermembranen, som klassifiserer slik skade som malignitet. Videre uttrykker slike foci ikke proteiner forbundet med invasjon, noe som observeres i de senere stadier av NTDC (stadium ≥ T1b, med involvering av submukosalaget). Humar B. et al. Dette forklares av det faktum at proliferating kreftceller ligger nær isthmusen, opprinnelig stammer fra cervicale celler i mageslimhinnen, som, når de blir modne, blir til pepsinogen-produserende hovedceller [15]. Under normale forhold utskilles pepsinogenet inn i lumen i magen, men tidlig kreftceller mister sin polaritet og begynner å utskille pepsinogenet i alle retninger. Dette fører til delvis fordøyelse av hovedmembranen og dannelsen av vinduer gjennom hvilke celler som har mistet sine klebende egenskaper, kan trenge inn i sin egen plate. Dermed er det mulig at dannelsen av det tidlige stadiet av NDRT skjer fra regionen av stamceller i magen med differensiering til ikke-delende cricoidceller med lav invasiv potensial. Ifølge Guilford P. et al. Dette forklarer tilstedeværelsen av et langsiktig asymptomatisk forløb av tidlig NDRH hos bærere av CDH1-mutasjoner og en signifikant bedre prognose forbundet med påvisning av tidlig ring-cellekarsinom [10].

Progresjonen av kreftfokus lokalisert i slimhinnen i submukosa er assosiert med svulstens oppkjøp av en dårlig differensiert fenotype. Et betydelig antall dårlig differensierte celler ved sykdomsbegrepet finnes i store foci i slimhinnen og utviser ofte mesenkymalfologi. I motsetning til cricoidcellene uttrykker lavdifferensierte celler aktiv c-Src kinase, som er en induktor av epitel-mesenkymale overganger (EMTs) med en invasiv kreftfenotype. Aktivering av c-Src observeres hovedsakelig ved senere stadier, noe som indikerer at kinaser er relatert til sykdomsprogresjonen [15]. Dessuten uttrykker dårlig differensierte celler også Fak, Stat3 og fibronektin mesenkymal markøren. Andre proteiner assosiert med invasjon, som også er definert på lavdifferensierte celler, men ikke på cricoid, inkluderer Mmp-2 og Mmp-9. Dermed er det forskjeller mellom de lavdifferensierte og cricoid-cellene inne i slimhinnen, noe som indikerer "lat" karakter av sistnevnte. Disse funnene antyder også at en enkelt lavnivåregulering av CDH1 ikke induserer en epithelial-mesenkymal overgang i magesviktet. Det som fører til aktiveringen av c-Src kinase og til induksjon av epitelial mesenkymal overgang er ukjent. Dataene som er oppnådd i studien av sporadiske tilfeller av sykdommen, antyder forsterkningen av 20q, en region som omfatter c-Src-genet med en overgang fra signet-ringcellekarcinom til dårlig differensiert kreft [29]. Denne typen epithelial-mesenkymale overganger kan sees i store foci inne i slimhinnen og under endoskopien ser ut som bleke flekker (muligens på grunn av redusert blodtilførsel og hypoksi). Hypoksi kan i sin tur også fungere som en inducer for epithelial-mesenkymal overgang og kan bidra til sykdomsprogresjonen [26].

Endoskopisk observasjon eller profylaktisk gastrektomi reduserte signifikant antall RJ dødsfall i berørte familier. Imidlertid er endoskopisk observasjon av DFS forbundet med risikoen for manglende sykdom. Selv om molekylærbiologi antyder at tidlig NTDC er "lat", er potensialet for slike foci for progresjon fortsatt uforutsigbar [10]. Profylaktisk gastrektomi eliminerer på den ene side denne risikoen, men på den annen side kan den legge til den i postoperativ perioden. Det forventes at bruken av nye molekylære teknologier vil bidra til å beskrive biologien til cricoid og lavdifferensierte kreftceller og deres miljø. Denne typen kunnskap skal tillate oss å utvikle in vivo markører som er karakteristiske for cricoidcellene for å forbedre deres deteksjon under endoskopi. Det kan være nyttig for å oppdage lesjoner av sign-ring-cellekarsinom i diagnosen sporadiske tilfeller av sykdommen. Til tross for at RJ tar 2. plass på grunn av dødsfall fra kreft over hele verden, er det fortsatt ingen kjemoterapeutiske midler som virker på denne patologien. Imidlertid viste molekylære studier av NDRT nye potensielle mål som også er akseptable for RSL. For eksempel studeres rollen til c-Src kinaseinhibitoren i andre kreftformer og viser en gunstig toksikologisk profil [12]. C-Src-inhibitoren kan undertrykke invasjonen av lesjoner inne i slimhinnen i submukosalaget og teoretisk kan utsette en gastrektomi. Videre vil studien av epigenetiske sammenbrudd trolig påvirke identifiseringen av de etiologiske årsakene til NDRT og kan åpne måter å utvikle nye epigenetiske legemidler, som demetyleringsmidler og histon-deacetylaseinhibitorer [37].

Oppdatert i 2015 inkluderer de internasjonale anbefalingene revidert kriterium for testing av CDH1 (tatt hensyn til første grad og andre grad av slektskap): 1) familier med to eller flere pasienter med mage kreft i alle aldre, en bekreftet av NTDC; 2) personer med NDRH under 40 år og 3) familier med diagnoser av NDRH og lobular brystkreft (en diagnostisert før 50 år). I tillegg er CDH1-testing nødvendig hos pasienter med bilateral eller familiær LRG under 50 år, pasienter med medfødt dyspné og spalt leppe eller gane og personer med forløper for å leie cellekarcinom. På grunn av den høye dødelighetsgraden forbundet med invasiv fase, anbefales forebyggende total gastrektomi for personer med patogene CDH1-mutasjoner. Overvåking av brystkreft med en årlig MR i brystet fra 30 år anbefales for kvinner med mutasjon i CDH1. Standard endoskopisk observasjon anbefales for de som ikke kan gjennomgå gastrisk reseksjon på nåværende tidspunkt, individer med CDH1-varianter av ubestemt betydning, og de som oppfyller kriteriene for DSR uten bakterielle mutasjoner [35].

Arvelig gastrisk kreft

Betegnelsen av kreftens genetiske karakter er pålitelig bekreftet av moderne forskning. Det er kjent at DNA mutasjoner er hovedårsaken til onkologi. Muterende celler er i stand til å klone og formere seg ukontrollert. De vanligste kreftene i Russland er svulster i mage-tarmkanalen. En av disse er arvelig magekreft.

For din egen sikkerhet bør alle være kjent med årsakene, symptomene og grunnleggende regler for å forebygge sykdom. Bare på denne måten kan det bli fullstendig helbredet eller for å forhindre utvikling av en farlig sykdom.

Er magekreft arvet?

Magekreft (RJ) er arvet hos 4 pasienter ut av 10. Fram til 1980-tallet var RJ først og fremst i strukturen av kreftinnfall i Russland. Nylig reduserer statistikken ytelsen. Til tross for nedgangen i antall pasienter forblir sykdommen en av de viktigste medisinske problemene. Gastrisk kreft tar 2. plass, andre kun for lungekreft hos menn og brystkreft hos kvinner. Menn har en tendens til å danne seg i magen 2 ganger oftere, i motsetning til det motsatte kjønn.

Arvelige årsaker til magekreft

Verdensmedisin og spesialister innen genetikk har ennå ikke bestemt den eksakte årsaken til arvelighet av kreft i magen. Det er velkjent at kreft begynner å utvikle seg på grunn av endringer i DNA-strukturen. Cellene muterer, fortsetter å vokse og formere seg, danner en malign tumor.

Siden de sanne årsakene til genmutasjoner er ukjente, har mange studier gitt leger mulighet til å isolere kun mistenkte faktorer som påvirker kreftutviklingen. Av disse er de mest grunnleggende:

  1. Paul. Menn lider av denne sykdommen oftere enn kvinner. Årsakene er ikke etablert.
  2. alder. Eldre mennesker lider av onkologi oftere. Pasienter fra 55 til 70 år er i fare.
  3. underernæring. For elskere av krydret, salt mat øker risikoen for kreft med 2 ganger. Det samme gjelder mottakere av røkt kjøtt, syltetøy, retter med et stort antall krydder og krydder.
  4. røyke. Hver røyker svelger ukontrollert en liten mengde røyk som kommer inn i magen. Tobakkoljer er i stand til å ødelegge slimhinnene i fordøyelsesorganene. En skadet slimhinne har en predisponering for cellemutasjon, det vil si for utvikling av en svulst.
  5. Sykdommer i fordøyelseskanalen. Pasienter med sykdommer i magen, som et sår eller gastritt, er utsatt for sykdom 2 ganger mer.
  6. Andre onkologiske sykdommer. Sannsynligheten for magesvulst øker dersom pasienten tidligere har hatt andre formasjoner. Hos kvinner er det kreft i bryst, livmoderhals eller eggstokkene. Menn har kolon, prostata eller blærekreft.

En annen arvelig faktor er blodtype. Siden det blir overført fra foreldre, betraktes dette faktum også som en genetisk predisposisjon. Folk med den første gruppen av blod og positiv rhesus - lider av gastrisk onkologi oftere enn eiere av andre blodgrupper.

Hva er arvelige former for gastrisk kreft?

Avhengig av det makroskopiske bildet, finnes det slike former for arvelig gastrisk kreft:

Vanligvis begynner polypoidkreft med adenomatøse polypper som ikke tidligere har blitt diagnostisert.

Svulsten er underfatformet. Det påvirker ikke submukosalaget, har ikke et utprøvd klinisk bilde, og er derfor vanskelig å diagnostisere.

Denne typen kreft er den vanskeligste. Ofte er det bare funnet i de senere stadiene, siden svulsten ligner sårdannelsen på magen i magen.

Den har form av blomkål. Veksten av denne typen svulst er rettet inn i fordøyelseskanalens lumen.

Denne typen formasjon vokser inne i magen, så det er vanskelig å oppdage.

Denne typen kreft raskt metastasizes, og er derfor ansett som den farligste. Hele tykkelsen av mageveggene, på hvilke sårdannelser utvikler seg, påvirkes. I de fleste tilfeller er dette skjemaet det etterfølgende stadiet av tallerkenformede og diffuse former.

Avhengig av symptomene, er arvelig gastrisk kreft delt inn i følgende former:

  1. Smerte (hoved symptomet er alvorlig smerte).
  2. Dyspeptisk (manifestert av oppblåsthet og tyngde i magen, kvalme og aversjon mot mat).
  3. Feverish (har ingen andre symptomer, unntatt høy kroppstemperatur (opptil 40 grader)).
  4. Anemisk (dramatisk redusert kroppsvekt).
  5. Hemorragisk (på grunn av for tidlig ødeleggelse av svulsten oppstår mageblødning).

For noen år siden ble en annen form for arvelig gastrisk kreft, intestinal, identifisert av genetikere. Tumorer av denne form er detektert i mutasjoner som i utgangspunktet forårsaket kreft i brystet eller eggstokkene. Risikoen for sykdom med en mutasjon av et slikt gen er 60%.

Hvor ofte oppstår arvelig magekreft og hvem er i fare?

I 2002 ble rundt 46 tusen tilfeller av denne type kreft registrert i Russland. Omtrent halvparten av menneskene ut av dette nummeret, var sykdommen grunnet arvelige faktorer. Diagnostikk av utdanning i magen er en ganske komplisert prosess, så ofte - svulsten gjør ikke seg selv i lang tid. Det viktigste i dette tilfellet er å oppdage kreft i tide.

For å studere arvelighet av mage kreft, har hver onkologi klinikk egen statistikk. Ifølge resultatene er det kjent at sykdommen bare overføres fra nærmeste slektninger. For eksempel, fra mor eller far - til barn, eller fra bestemor eller bestefar - barnebarn. Arv i tredje generasjon er veldig sjelden.

Hvordan er arvelig mage kreft bestemt i dag?

Hvis du finner de minste symptomene på magesykdommer, anbefales det at du besøker medisinske fasiliteter. Etter undersøkelsen kan legen gi veiledning for test og instrumentelle undersøkelsesmetoder:

Et gastroskop er satt inn i halsen i pasientens mage. Under prosedyren har legen muligheten til å se organens vegger på skjermen. Denne typen diagnose er tilgjengelig og effektiv.

Denne undersøkelsen er et sett med tiltak for å diagnostisere kreftvulster på et tidlig stadium. Ofte er screening egnet for pasienter med kroniske gastrointestinale sykdommer.

For biopsianalyse blir en liten mengde vev tatt fra stedet for den tilsiktede maligniteten. Deretter utføres laboratorietester.

X-ray gjør det mulig å bestemme lokaliseringen av svulsten og dens størrelse. Også - se oversikten, som lar deg sette scenen og volumet av lesjonen.

I noen tilfeller, for eksempel under gjentatte undersøkelser, kan andre typer diagnostikk foreskrives: Beregnet tomografi, endoskopi eller laparoskopi.

Hva er en genetisk analyse for magekreft?

Genetisk analyse for gastrisk onkologi er gitt for å identifisere kloner av et muterende gen. For å gjøre dette må pasienten donere blod i blodet. Denne prosedyren skal utføres på tom mage eller 8 timer etter måltidet. Mutasjoner i MLH1- og CDH1-gener anses å være hovedtegnene for utviklingen av en arvelig sykdom.

Resultatene av analysen gjør det mulig å diagnostisere sykdommen i det tidligste stadiet. Dette bidrar til vellykket behandling og (nesten alltid) fullstendig gjenoppretting.

Hva skal man gjøre hvis testene bekreftet følsomhet for arvelig kreft?

Deteksjon av mutante gener gir ikke en absolutt sannsynlighet for kreft, men lar deg ta de nødvendige tiltakene i tide. En pasient med mistanke om kreft må overvåkes kontinuerlig av en onkolog. Og spesialistens oppgave er å utvikle en individuell metode for behandling og forebygging av tumorutvikling. I denne stillingen bør pasienten følge anbefalingene fra leger, følg alle instruksjoner om diett og ta medisiner. Ifølge statistikken, om lag 95% av pasientene som dro til en lege i tide og gjennomgått riktig behandling, kvitt meg mage kreft helt og led en fullverdig livsstil.

Hva er taktikken for å observere friske bærere av arvelige mutasjoner?

I klinisk genetikk er det mange tilnærminger til observasjon av bærere av genmutasjoner. Hver pasient har tildelt sine egne metoder for testing og diagnostikk. Det avhenger av alder, kjønn og generell helse til personen. Hovedregelen for slike personer er den obligatoriske årlige passasjen av datadiagnostikk.

Periodiske undersøkelser utføres for å holde statistikk over bærere av den patologiske genotypen. All informasjon om slike pasienter holdes konfidensiell på grunn av juridiske, moralske og etiske aspekter.

Viktige anbefalinger for genbærere med mutasjon

Den største bekymringen for bæreren av onkologi er fødsel av et barn. Dette gjelder også familier der minst en forelder har risiko for å overføre sykdommen til sine avkom. Moderne teknologier tillater å bestemme tilstedeværelsen eller fraværet av mutasjoner allerede i de tidlige stadier av graviditet. For å gjøre dette må moren gjennomgå en ultralydanalyse og donere blod. Testresultatene vil trolig være sanne.

For bærere av denne sykdommen er det et spesielt diett, samt narkotika mot aktivering av mutasjonsprosessen. Alle disse anbefalingene for hver pasient er tildelt individuelt av en onkolog.

funn

Til tross for vanskeligheter i diagnosen og deteksjon av genmutasjoner, er arvelig gastrisk kreft ikke en setning. Muligheter for moderne medisin kan oppdage sykdommen i de tidlige utviklingsstadiene. Det viktigste, i nærvær av de minste symptomene, er å konsultere en spesialist og bli undersøkt. Høy kvalitet behandling gjør det ikke bare mulig å forbedre tilstanden til pasienten, men også å helbrede sykdommen helt.

Arvelige former for kreft

Arvelige kreftformer er en heterogen gruppe av ondartede svulster i ulike organer, på grunn av arv av en eller flere gener som forårsaker en bestemt form for kreft eller øker sannsynligheten for dens utvikling. Diagnostisert på grunnlag av slektshistorie, genetiske tester, symptomer og ytterligere forskningsdata. Behandlingstaktikken bestemmes av typen og utbredelsen av neoplasi. Den viktigste rollen er tildelt forebygging av utviklingen av neoplasma, som omfatter regelmessig undersøkelse av pasienten, eliminering av risikofaktorer, behandling av forstadier og fjerning av målorganer.

Arvelige former for kreft

Arvelige former for kreft - en gruppe ondartede neoplasmer forårsaket av mutasjon av en eller flere gener og overført ved arv. Utgjør ca 7% av det totale antall onkologiske sykdommer. Sannsynligheten for utseendet til en svulst varierer vesentlig avhengig av den spesifikke genetiske mutasjonen og leveforholdene til genbærerne. Det er såkalte "kreftfamilier" der opptil 40% av slektningene lider av ondartet neoplasi.

Det nåværende utviklingsnivået for genetisk forskning gjør det mulig å fastslå tilstedeværelsen av defekte gener blant familiemedlemmer som er utsatt for arvelige kreftformer. I denne sammenheng fokuserer moderne forskere og praktiske leger i økende grad på forebyggende tiltak for å forebygge sykdommer i denne gruppen. Genetikere, spesialister innen onkologi, gastroenterologi, pulmonologi, endokrinologi og andre områder av medisin utfører diagnosen og behandlingen av arvelige kreftformer.

Årsaker til arvelig kreft

Moderne studier bekrefter pålitelig versjonen av kreftens genetiske natur. Det er blitt fastslått at årsaken til utviklingen av alle former for onkologiske sykdommer er DNA-mutasjoner, som et resultat av hvilken en klon av celler som er i stand til ukontrollert reproduksjon, dannes. Til tross for den genetisk bestemte naturen av ondartede svulster, er ikke alle neoplasier arvelige former for kreft. Vanligvis er forekomsten av neoplasier på grunn av ikke-arvelige somatiske mutasjoner forårsaket av ioniserende stråling, kontakt med kreftfremkallende stoffer, enkelte virusinfeksjoner, nedsatt immunitet og andre faktorer.

Virkelig arvelige former for kreft er mindre vanlige sporadiske. Samtidig er risikoen for å utvikle ondartet neoplasi ekstremt sjelden 100% - genetiske lidelser som nødvendigvis forårsaker kreft, finnes bare hos 1 person av 10 tusen mennesker, i andre tilfeller snakker vi om en mer eller mindre uttalt følsomhet for forekomsten av visse onkologiske lesjoner. Om lag 18% av friske mennesker har to eller flere slektninger som lider av onkologiske sykdommer, men noen av disse tilfellene skyldes sammenfall og påvirkning av negative eksterne faktorer, og ikke arvelige kreftformer.

Spesialister var i stand til å identifisere tegn på en arvelig tumorfenotype:

  • Den unge alderen til pasientene ved symptomstart
  • Tendens til flere lesjoner av ulike organer
  • Bilateral neoplasi av parrede organer
  • Arv av kreft i samsvar med Mendel-lovene.

Det bør tas i betraktning at pasienter med arvelige kreftformer ikke kan avsløre alle de ovennevnte tegnene. Valget av slike parametre tillater imidlertid å skille arvelige svulster fra sporadisk med tilstrekkelig tillit. Gitt karakteren av den arvelige egenskapen, er følgende alternativer for overføring av genetiske abnormiteter skilt:

  • Arv av et gen som provoserer utviklingen av en bestemt kreft
  • Arv av et gen som øker sannsynligheten for å utvikle en spesifikk kreftlesjon
  • Arv av flere gener som forårsaker kreft eller øker risikoen for forekomst.

Mekanismene for utvikling av arvelige kreftformer er ennå ikke endelig fastslått. Forskere antyder at det mest sannsynlig er en økning i antall cellemutasjoner, en reduksjon i effektiviteten ved eliminering av mutasjoner på mobilnivå og en reduksjon i effektiviteten av eliminering av patologisk endrede celler på organismenivå. Årsaken til økningen i antall cellulære mutasjoner er en arvelig nedgang i beskyttelsesnivået mot eksterne mutagene eller en dysfunksjon av et bestemt organ, noe som forårsaker økt celleproliferasjon.

Årsaken til å redusere effektiviteten til å eliminere mutasjoner på mobilnivå i arvelige former for kreft kan være fravær eller mangel på aktivitet av visse enzymer (for eksempel i tilfelle av xeroderma pigment). Redusert eliminering av endrede celler på kroppens nivå kan skyldes arvelige forstyrrelser i immunsystemet eller sekundær undertrykkelse av immunsystemet i tilfelle familiære metabolske forstyrrelser.

Arvelige former for kreft hos det kvinnelige reproduktive systemet

Det er flere syndromer preget av høy risiko for å utvikle kreft hos det kvinnelige reproduktive systemet. Med tre syndromer blir tumorer fra ett organ overført: eggstokkreft, livmorhalskreft og brystkreft. Med de gjenværende arvelige kreftformer, avsløres en predisponering for utviklingen av neoplasier av ulike lokaliseringer. Familiekreft av eggstokkene og brystet utmerker seg; familiær kreft i eggstokkene, uterus og bryst; familiær kreft i eggstokkene, uterus, bryst, mage-tarmkanalen og lungene; familiekreft i livmor og mage-tarmkanalen.

Alle disse arvelige kreftformer kan skyldes ulike genetiske abnormiteter. De vanligste genetiske defekter er mutasjonene av tumor suppressor gener BRCA1 og BRCA2. Disse mutasjonene er tilstede hos 80-90% av pasientene med arvelig ovarie og brystkreft. I enkelte syndromer oppdages disse mutasjonene imidlertid kun hos 80-45% av pasientene, noe som indikerer tilstedeværelsen av andre, fortsatt uutforskede gener, som provoserer utviklingen av arvelige former for kreft hos det kvinnelige reproduktive systemet.

For pasienter med arvelige syndromer er visse egenskaper karakteristiske, særlig tidlig påbegynt av menarche, hyppige inflammatoriske og dysplastiske prosesser (mastopati, endometriose, inflammatoriske sykdommer hos de kvinnelige kjønnsorganene) og høy forekomst av diabetes. Diagnosen er basert på slektshistorie og molekylære genetiske data.

Hvis det er oppdaget utsettelse for arvelige kreftformer, utføres en utvidet undersøkelse, det anbefales å gi opp dårlige vaner, et spesielt diett foreskrives, og en hormonell profil utføres. Etter å ha fylt 35-45 år gammel, utføres indikasjonene at bilateral mastektomi eller oophorektomi utføres profylaktisk. Behandlingsplanen for dannede svulster er laget i samsvar med de generelle anbefalingene for neoplasier av passende lokalisering. Arvelige neoplasmer i denne gruppen forekommer ganske gunstig, den femårige overlevelse i slike former for kreft er 2-4 ganger høyere enn i sporadiske tilfeller av sykdommen.

Arvelige former for kreft i fordøyelsessystemet

Det er en omfattende gruppe arvelige syndromer med høy sannsynlighet for å utvikle gastrointestinale svulster. Det vanligste er Lynch syndrom - ikke-kolonisk tykktarmskreft som overføres på en autosomal dominerende måte. Sammen med kolonkarsinom hos pasienter med Lynch syndrom, kan ureteral kreft, tarmkreft, magekreft og kreft i livmorhuset detekteres. Sykdommen kan skyldes terminale mutasjoner av forskjellige gener, oftest MLH1, MSH2 og MSH6. Sannsynligheten for å utvikle Lynch syndrom med anomalier av disse gener varierer fra 60 til 80%.

Siden pasienter med denne arvelige kreftformen utgjør kun ca 3% av det totale antallet pasienter med kolonkreft, anses screeningsgenetiske studier som upraktiske og utføres bare når en predisponering oppdages. Sunn pasienter rådes til regelmessig å gjennomgå en utvidet undersøkelse, inkludert koloskopi, gastroskopi, abdominal ultralyd og bekken ultralyd (hos kvinner). Når en neoplasma vises, anbefales det ikke å utføre en segmental reseksjon, men en subtotal colectomy.

Den nest vanligste arveformen av gastrointestinalkreft er familiær adenomatose i tykktarmen (SATK), som også overføres av en autosomal dominant type. Sykdommen er forårsaket av en mutasjon i APC-genet. Det finnes tre typer SATK: svekket (mindre enn 100 polypper), klassisk (fra 100 til 5000 polypper), tung (mer enn 5000 polypper). Risikoen for ondartet transformasjon i fravær av behandling er 100%. Adenomer i tynntarm, duodenum og mage, svulster i sentralnervesystemet, bløtvevtumorer, flere osteofibromer og osteomer kan også påvises hos pasienter med denne arvelige kreftformen. Alle pasienter gjennomgår årlig koloskopi. Med trusselen om malignitet hos pasienter med alvorlige og klassiske arvelige kreftformer, utfører de kolproktektomi. Med en svekket SATK-type er endoskopisk polypektomi mulig.

Gruppen av hamartomatøse polyposis syndromer omfatter juvenil polyposis, Peitz-Jeghers syndrom og Cowden's sykdom. Disse arvelige kreftformer manifesteres ved mage i buk, små og store tarm. Ofte kombinert med hudlesjoner. Colorectal cancer, svulster i tarm og tynntarm kan forekomme. Regelmessige endoskopiske studier av mage-tarmkanalen er vist. Med trusselen om ondartet transformasjon utføres endoskopisk polypektomi.

Arvelige former for gastrisk kreft er delt inn i to typer: diffus og tarm. Diffuse neoplasmer utvikles med sitt eget arvelige syndrom forårsaket av en mutasjon av CDH1 genet. Intestinale svulster oppdages i andre syndromer, inkludert mutasjoner som forårsaker ondartet neoplasi av eggstokkene og brystet, samt Lynch-syndromet. Risikoen for å utvikle kreft med en mutasjon av CDH1-genet er ca. 60%. Pasienter anbefales profylaktisk gastrektomi. For andre syndromer utføres regelmessige undersøkelser.

Andre arvelige kreftformer

En av de kjente arvelige neoplasiene er retinoblastom, overført av en autosomal dominant type. Retinoblastom er en sjelden svulst, arvelige kreftformer utgjør ca 40% av det totale antall diagnostiserte tilfeller av sykdommen. Utvikler vanligvis tidlig i barndommen. Kan påvirke en eller begge øyne. Behandling - Kryokoagulering eller fototerapi, muligens i kombinasjon med strålebehandling og kjemoterapi. Med vanlige former for enukleering av øyebollet.

En annen arvelig form for kreft som oppstår i barndommen er nefroblastom (Wilms tumor). Familiens former for sykdommen blir sjelden oppdaget. Nephroblastoma kombineres ofte med unormal utvikling av det urogenitale systemet. Manifisert av smerte og grov hematuri. Behandling - nefrektomi, strålebehandling, kjemoterapi. Beskrivelser av vellykkede organsparende operasjoner finnes i litteraturen, men slike inngrep er ennå ikke innført i bred klinisk praksis.

Li-Fraumeni syndrom er en arvelig form for kreft overført på en autosomal dominant måte. Det manifesteres ved tidlig oppstart av sarkomer, brystkreft, akutt leukemi, binyrens neoplasi og sentralnervesystemet. Neoplasmer er vanligvis diagnostisert før alder av 30, har en høy tendens til å komme tilbake. Regelmessige forebyggende undersøkelser vises. På grunn av den høye risikoen for andre svulster kan behandlingen av eksisterende neoplasier avvike fra den konvensjonelle.