loader
Anbefalt

Hoved

Symptomer

Hva er en adjuvans

ADJUVANTI (latinske adjuvans - hjelpende, støttende) - ikke-spesifikke stimulatorer av immunogenese, stoffer med forskjellig opprinnelse og sammensetning.

Adjuvanser kan ha antigeniske egenskaper (døde mikroorganismer eller polysakkarider av bakteriell opprinnelse) og kan ikke ha dem (mineraloljer, alun, etc.). Effekten av adjuvansstimulerende stoffer ble registrert i 1925 av District (G. Ramon), som etablerte aktivering av antitoksinproduksjon (se) hos hester med samtidig innføring av toksoider (se) med alun, kalsiumklorid, tapioka, lecitin, kolesterol, lanolin, benzoin.

Adjuvansene av uorganisk natur inkluderer aluminiumoksidhydrat, aluminiumfosfat, kalsiumfosfat, kalsiumklorid, aluminiumkaliumaluminium, jernoksidhydrat, aktivert karbon og mer. Blant organiske stoffer har agar-agar, glyserin, gelatin, stivelse, lanolin, lecitin, pektinstoffer, protaminer og andre en adjuvansvirkning. Mer komplekse adjuvanser består av blandinger av oljer eller lipopolysakkarider med tilsetning av emulgeringsmidler, så vel som blandinger av lipider med mineralsorbenter.

Den mest grundig studerte og mye brukt til å øke virkningen av antigener i fremstillingen av vaksiner (se vaksiner), bare en liten mengde adjuvansstoffer. Som sorbenter i fremstilling av vaksiner brukes oftest aluminiumoksydhydrat - Al (OH)3 og aluminiumfosfat - AlPO4. Aluminiumoksidhydrat er en mineralgel inneholdende 6-22 mg Al (OH)3 i 1 ml, med gode sorptjonsegenskaper; ufarlig for kroppen. Aluminiumfosfat er også svært dispergert.

Ved fremstilling av tilknyttede vaksiner brukes døde bakterier som adjuvanser.

En rekke adjuvanser brukes i produksjonen av terapeutisk serum (se) og spesielt i eksperimentelle studier på immunologi. Det brukes ofte mer reaktive stoffer (1% løsning av aluminium-kaliumaluminium, lanolin, kolesterol, vannoljeemulsjoner, Freunds adjuvans). Freunds komplette adjuvans inneholder BCG eller lipopolysaccharider avledet fra Mycobacterium tuberculosis, komplekse fettsyrer (lanolinderivater), oljer og emulgatorer (Arlacel A eller Tvpn-80). Freunds adjuvans, uten Mycobacterium tuberculosis fraksjon, kalles ufullstendig. Det er en kraftig stimulator for immunogenese, men brukes ikke i profylaktisk vaksinasjon på grunn av dets toksisitet og allergeneffekt. Bruken av Freunds adjuvans bidrar til induksjon av hypersensitivitet i forsinket type og utvikling av autoimmune prosesser (se Autoantigens, Autoantistoffer).

Bakterielle endotoksiner, nukleinsyrer og deres nedbrytningsprodukter, syntetiske nukleotider og polyanioner har en uttalt adjuvansvirkning.

Mekanismen for den stimulerende effekten av adjuvansene på kroppen er ikke fullt ut forstått. Styrking av den antigene effekten avhenger hovedsakelig av utviklingen i kroppen av den inflammatoriske prosessen og stimulering av den proliferative og fagocytiske aktiviteten til retikuloendotelialsystemet, forbedring av plasmacelleresponsen og generalisering av den immunologiske prosessen i lymfoide organer og en kraftig økning i total proteinsyntese. Den forsinkede resorpsjonen av antigenet fra depotet med nedbremsing av ødeleggelsen av antigenet og dets diskrete virkning på lymfoidvevet spiller også en sannsynlig rolle.

Adjuvanser blir mye brukt som stimulatorer av immunogenese når spesifikke antigener blir introdusert i kroppen av mennesker og dyr. Sistnevnte inkluderer aluminiumoksydtoksoider adsorbert på aluminiumhydrat, komplette antigener og antivirale vaksiner (mot tikkbåren encefalitt, influensa), samt tilknyttede stoffer, for eksempel adsorbert pertussis-difteri-tetanus-vaksine (DTP). Vanligvis blir de rensede antigenene sorbert i et bestemt forhold på en standard suspensjon av aluminiumhydroksid, kontrollert for immunogenicitet og reaktivitet, og tar også hensyn til en rekke fysisk-kjemiske konstanter: pH, sorbentinnhold og så videre. (se vaksiner, immunisering).

På 60-tallet forsøkte de å bruke vaksiner med adjuvanser fra mineraloljer i medisinsk praksis. Tester har vist at disse vaksinene er mer immunogene enn ikke-sorberte, noe som forårsaker dannelsen av et bredere spektrum av antistoffer. Men da de ble brukt på injeksjonsstedet, ble det undertiden dannet granulomer som var årsaken til at de ble sluttet.

For fremstilling av høyt aktiv sera fra dyr, så vel som å oppnå en hypersensitiv forsinket type, blir i tillegg til det komplette og ufullstendige Freunds adjuvans enkelt og doble vannoljeemulsjoner emulgert med en antigenoppløsning for å oppnå en stabil emulsjon, vellykket anvendt. Doble emulsjoner oppnås ved ytterligere emulgering med et lik volum av en 2% Tween-80-løsning, vanligvis på et mekanisk emulgeringsmiddel.

I farmakologi er adjuvanser stoffer som forsterker eller forlenger virkningen av stoffer.

Adjuvans sykdom

Adjuvanssykdom er en sykdom hos dyr forårsaket av introduksjonen av Freunds adjuvans og er preget av et kompleks av inflammatoriske forandringer med en overvekt av den proliferative komponenten, lokalisert hovedsakelig i leddene og periartikulært vev. Denne sykdommen har likheter med menneskelige sykdommer som reumatoid artritt, erythema nodosum, og brukes som en eksperimentell modell for å studere dem.

"Adjuvant arthritis" ble først beskrevet av Pearson (C. M. Pearson, 1956) hos rotter i form av akutt betennelse i leddene i hale, fot og ankel med den påfølgende utvikling av periostitt og eksostose. Det har blitt fastslått at inflammatoriske forandringer utvikler seg ikke bare i leddene, men også i huden, sentralnervesystemet, lungene, øynene, leveren, nyrene, urinveiene og mange andre organer. Derfor ble i 1961 foreslått begrepet "adjuvanssykdom", som tettere samsvarer med essensen av forandring.

Adjuvant sykdom er best gjengitt i rotter av forskjellige linjer av begge kjønn. Forholdet mellom alvorlighetsgraden av sykdommen og den lineære tilknytning av rotter ble etablert.

Adjuvanser er tilberedt i henhold til klassisk oppskrift (mineralolje, lanolin, vann, i 1 ml som inneholder 3 ml mycobacterium tuberculosis, drept av varme) og i forskjellige variasjoner. Variasjoner vedrører emulgatorens sammensetning, erstatning av mycobacterium tuberkulose med individuelle fraksjoner av dem eller andre bakterier. Den mest effektive måten å reprodusere en adjuvanssykdom på er en enkelt injeksjon av en adjuvans i putene til bakbenet eller alle fire pote i et dyr i en dose på 0,05-0,1 ml.

Skader på leddene. De første tegn på betennelse i leddene og omkringliggende vev fremkommer 10-16 dager etter administrering av adjuvansen. Leddene svulmer, et ekssudat kommer fram i leddets hulrom, og periostitt utvikler seg. Leddgikt er trekkende i naturen og forekommer hos rotter i 70-100% tilfeller. Primært carpal-metacarpal, mesenocarpal, metacarpophalangeal og humeral ledd på forkanten, samt tarsus-metatarsal påvirkes. inter plyusnye, metacarpophalangeal og hofte ledd på bakre lemmer av rotter.

Alvorlige former for leddgikt har en tendens til langvarig forlengelse, ødeleggelse av leddets overflate, utvikling av bindevev, sklerose og ankylose i leddene. I de første dagene av leddgikt, histologisk bestemt ødem av det periartikulære bindevevet og synoviale membraner, deres infiltrering med mononukleære celler (monocytter, lymfocytter, histiocytter), proliferasjon av fibroblaster.

Etter 3-4 uker dominerer lymfocytter blant infiltrerende celler, proliferative prosesser blir forbedret, og osteoblast hyperplasi øker i beinvev i leddene. I de fleste dyr slutter leddgikt i gjenoppretting med gjenopprettelse av mobilitet i leddene.

Hudlesjoner Etter utvikling av leddgikt hos rotter, kan det oppstå områder med skallethet og utslett i form av papler og tuberkler. Histologisk, i området med små tuberkler, oppdages perive venøse mononukleære infiltrat, hovedsakelig fra histiocytter og lymfocytter, og mer diffus hyperplasi av histiocytter uten uttalt perivial lokalisering. I store noder er det massiv cellulær infiltrering med isolert nekrosefociholdig materiale som ligner fibrin. Etter 1-1,5 måneder endrer sen hud i form av hårtap, peeling, sprekker som varer opptil 3-4 måneder, utvikles.

Lesjoner av milten og lymfeknuter. I milten avdekket hyperplasi av cellulære elementer sentraliseres lysdannelsen i lymfatiske follikler. Karakterisert av hyperplasi av lymfeknuter, en økning i lyssentre for reaktivitet (reproduksjon) i follikler, proliferasjon av plasmaceller i de pulserende leddene.

Skader på sentralnervesystemet er lik de som finnes ved innføring av hjelpestoffer med homogenat av ryggradsvevet og ledsages av utvikling av eksperimentell allergisk encefalomyelitt. Innføringen av en adjuvans gir imidlertid ikke demyelinering.

Øyeskader i form av konjunktivitt, episkleritt, uveitt, iridocyclitis forekommer etter utvikling av leddgikt hos en liten del av dyr og varer vanligvis fra 2 til 14 dager. I milde tilfeller passerer alle fenomenene. I alvorlige tilfeller, i det fremre kammer i øyet, oppstår det en opphopning av fibrinøs ekssudat, utviklingen av bakre synechia og atrofi av iris, dannelse av bunnfall på den indre siden av hornhinnen og dens oppblåsthet.

Lesjoner i mage-tarmkanalen. Alvorlig diaré oppstår i ca 20% av tilfellene. Det varer fra flere dager til to uker.

Leverskader. Histologisk oppdaget proliferasjon av celler i retikuloendotelialsystemet, dannelsen av celle infiltrerer.

Skader på nyrene og urinveiene. Ulike typer jade er utviklet.

Lesjoner av organer og systemer i forskjellige arter av dyr, så vel som av forskjellige organer innenfor samme dyreart, er generelt den samme typen, selv om det er arter og orgelforskjeller. For eksempel, i leveren, milten og lungene av mus, marsvin og hamster, er spredning av elementer i retikuloendotelialsystemet godt uttalt, men det er fraværende i hjertet og nyrene til disse dyrene. Amyloidose i leveren, nyre og milt er observert hos mus, men fraværende i marsvin og hamster.

patogenesen

Det er to teorier om patogenesen av en adjuvans sykdom.

1. Infeksiøs teori antyder aktivering av en endogen infeksjon (for eksempel hos rotter, aktivering av mikrober av familien Mycoplasmataceae, som ofte finnes hos praktisk sunne dyr). Denne teorien ble ikke bekreftet, siden blodkulturer, fellesvev og vev fra stedet for adjuvansinjeksjonen, væske fra øyekamrene var sterile, og administrering av store doser av forskjellige antibiotika hindret ikke utviklingen av sykdommen.

2. Autoallergisk teori involverer deltakelse av immunologiske mekanismer. Følgende fakta bekrefter denne teorien: a) Den latente perioden i en adjuvanssykdom er den samme som ved utvikling av andre eksperimentelle autoallergiske prosesser, når stimulatoren blir re-inokulert, reduseres den; b) hemmet utviklingen effektene av sykdommen, nedtrykking immunologisk reaktivitet, - bestråling med røntgenstråler i en dose på 600 p, administrering av immunosuppressive legemidler, inkludert 6-merkaptopurin og større doser av glukokortikoider, foreløpige (4-12 uker) thymektomi, administrering antilymfocytt serum ;. c) reproduksjon av en adjuvanssykdom er umulig hos nyfødte og unge rotter, siden mekanismene med immunologisk reaktivitet ennå ikke er utviklet eller bare blir dannet; g) Typen av autoimmune mekanismer for sykdoms indikerer deres forhold til reaksjonene i den forsinkede type, som gjenspeiles av muligheten for passiv overføring av adjuvanssykdom suspensjon av celler av lymfoid serie og manglende evne serum overføring, og forandrer histologiske vev karakteristisk for forsinkede reaksjoner, inhibering av reaksjonen av makrofag migrerings, ingen reduksjon av komplement-titer i den akutte perioden av sykdommen; e) være i stand til å spille fenomenet immunologisk toleranse (se. immunologisk toleranse), dvs. undertrykkelse av adjuvant sykdom hos dyr som har fått ved fødselen Mycobacterium tuberculosis.


Bibliografi: Vorobyov A.A. og Vasilyev NN. Adjuvants, M., 1969, bibliogr.; Gurvich, A. A., et al. Endotoxiner som ikke-spesifikke biostimulerende midler av antistoffproduksjon, Vesti. AMS USSR, L »8, s. 50, 1964; Zdrodovsky PF Problemer med infeksjon, immunitet og allergier, s. 192, M., 1969; Cabot E. og Meyer M. Eksperimentell immunokjemi, trans. fra engelsk, med. 316 et al., M., 1968; Ramon G. Forty års forskning, trans. fra fransk, s. 235, M., 1962; Lærer I. Ya. Og Hasman E. L. På mekanismen for den adjuvante effekten av ikke-spesifikke antistoffstimulerende stimulatorer, vestn. AMS USSR, № 3, s. 23, 1964, bibliogr.; Chase M. W. Produksjon av antiserum, i boken: Metoder i immunol. a. immunokem., ed. av C. A. Williams a. M. W. Chase, v. 1, s. 197, N. Y. - L., 1967; Freund J. Virkemåten til immunologiske adjuvanser, Advanc. Tuberc. Res., V. 7, s. 130, 1956; Herbert W. Metoder for fremstilling av vann-i-olje immunol., ed. av D. M. Weir, s. 1207, Oxford - Edinburgh, 1967, bibliogr.; Internasjonalt symposium om adjuvanser av immunitet, ed. av R. H. Regamey a. o., Basel - N. Y., 1967; Merritt K. a. Johnson A. G. Studier av adjuvansvirkning av bakterielle endotoksiner av antistoffdannelse, J. Immunol., V. 94, s. 416, 1965, bibliogr.; Schmidtke J. R. a. Det er et spørsmål om polynukleotidene, ibid., V. 106, s. 1191, 1971, bibliogr.

Adjuvanssykdom - Kanchurin A. Kh., Askerov M. A. og Lazko I. Ye. Adjuvant Disease, Pat. Fiziol. og eksperimentere. ter., t. 13, №2, s. 78, 1969, bibliogr.; Amkraut A. A., Solon G. F. a. Kraemer H.C. Stress, tidlig erfaring og adjuvans-indusert arthritis i rotte, Psychosom. Med., V. 33, s. 203, 1971; Bonhomme F. a. o. Artritogenitet av uendrede og acetylerte cellevegger av mykobakterier, Int. Arch. Allergi, v. 36, s. 317, 1969; Carter R. L., Jamison D. G. a. Vollum R. L. Histologiske endringer i mus av Freunds komplette adjuvans, J. Path. Bact., V. 97, s. 503, 1969; Laufer A., ​​Tal C. a. Behar A.J. J. exp. Sti., V. 40, s. 1, 1959; Pearson, C.M. Utvikling av leddgikt, periarthritis og periostitt hos rotter gitt adjuvanser, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 91, s. 95, 1956; Pearson C.M. Studien av mykobakteriell adjuvans, Amer. J. Path., V. 42, s. 73, 1963; Pearson C.M., Waksman V.N. Sharp J. T. Studier av leddgikt og andre lesjoner indusert av mykobakteriell adjuvans, J. exp. Med., V. 113, s. 485, 1961, bibliogr. Rosenthale M.E. En komparativ studie av Lewis og Sprague Dawley rotte i adjuvans artritt. Arch. int. Pharmacodyn., V. 188, s. 14, 1970, bibliogr.; Steiner J. W., Langer B. a. Freunds adjuvans og dets fraksjoner. Arch. Sti., V. 70, s. 424, 1960, bibliogr. Waksman B. H. a. Bullington S.J. Studier av leddgikt og andre lesjoner indusert av mykobakteriell adjuvans, Arch. Oftal., V. 64, s. 751, 1960, bibliogr. Waksman B. H. a. Wennersten C. Lymfoide celler av sensibiliserte donorer, Int. Arch. Allergi, v. 23, s. 129, 1963.

I. N. Kokorin; V.I. Pytsky (adjuvant sykdom).

adjuvans

Kjære kunder, venner og kolleger!

De neste artiklene på nettstedet vårt vil bli viet til hjelpestoffer. Fordi det årlige salgsvolumet av adjuvanser i verden er over 1,5 milliarder amerikanske dollar. I vårt land er adjuvanser ikke underlagt statlig registrering, men deres bruk er rettet mot å forbedre virkningen av plantevernmidler og absorpsjon av næringsstoffer. Det globale markedet for adjuvanser, inkludert det russiske markedet, fortsetter å vokse på grunn av fremveksten av mange nye produkter som forbedrer virkningen av herbicider, soppdrepende midler, insektmidler, bladerapplikasjoner, defoliants og balsam.

Ofte er informasjon om bruk av hjelpestoffer ufullstendig, og noen ganger enda utdatert. En serie av våre artikler og notater er utformet for å fylle hull i det komplekse anvendelsesområdet for adjuvanser.

Uansett vil informasjonen som finnes i artikler og notater tillate deg ikke bare å bruke adjuvanter riktig, men også for å spare mye, og

lagret rubel = opptjent rubel.

Så, til tross for tilstedeværelsen av et stort antall tilgjengelige hjelpestoffer, anbefales et relativt lite antall til bruk av produsenter og selgere av agrokjemikalier.

Denne situasjonen kan forårsake forvirring, særlig med tanke på at mange preparater av kjente produsenter inneholder de samme aktive ingrediensene eller nesten identiske.

Adjuvanser brukes med agrokjemikalier, inkludert herbicider, soppdrepende midler, insektmidler og vekstregulatorer.

I de siste årene har bruken av herbicidadjuvanser økt betydelig. Det økonomiske målet var å øke effektiviteten av herbicider, som en dyrere kategori av plantevernmidler.

Hva er adjuvanser?

En adjuvans er et stoff hvis tilsetning til arbeidsløsningen forbedrer eller modifiserer virkningen av plantevernmiddelet. Ofte er adjuvanser inkludert i formler for å forbedre stabiliteten og effektiviteten til den aktive substansen i arbeidsløsningen.

Landbruksprodusenter viser stor interesse for adjuvanser som legges til arbeidsløsningen direkte under utarbeidelsen på stedet, for å trekke ut flere fordeler fra hver rubel investert i plantebehandlingsprogrammet.

Den mest akseptable klassifisering av hjelpestoffer er av kjemiske grupper med underavdelinger i:

Syrer og buffere,

Gjødsel-adjuvanser,

Adjuvanser kan deles i henhold til handlingsprinsippet, men dette kan skape forvirring, siden noen av adjuvansene kan ha forskjellige kvaliteter (for eksempel fungerer de som både spray og buffer).

I en uke temaet i artikkelen:

"Hvordan virker adjuvanter?"

Jeg ber deg om å fortelle om denne artikkelen til kolleger, venner og alle som finner nyttig informasjon om hjelpestoffer.

Hva er adjuvanser?

Ordet "adjuvans" (lat. Adjuvans) er oversatt som hjelpende, bidragende.

Faktisk, i landbruket kaller adjuvanser noen stoffer eller forbindelser som legges til pesticider eller gjødsel for å gjøre visse endringer i egenskapene til deres arbeid. Oppgaven er å forbedre "dispergerbarheten" og "klebrigheten" av den påførte løsningen og for å øke effekten av effekten på planten til det viktigste aktive element. Dermed har adjuvanser en positiv effekt, og forbedrer absorpsjonen og assimileringen av aktive ingredienser i avlinger.

Adjuvanser kan brukes som uavhengige stoffer med et bestemt sett av egenskaper og egenskaper, og kan inkluderes direkte i sammensetningen av bladgjødsel eller herbicider.

Som enkle hjelpestoffer brukes vanligvis:

· Forsvarte stammer av mikroorganismer eller stoffer ekstrahert fra dem

· Organiske stoffer (lecitin, lipopolysakkarider, polysakkarider, lanolin, pektiner, glyserin, gelatin, stivelse, protaminer og andre elementer)

· Uorganiske stoffer (aluminiumhydroksyd, jernhydroksyd, aluminiumfosfat, kalsiumfosfat, kalsiumklorid, ammoniumkalsiumaluminium, mineraloljer)

· Syntetiske stoffer (nukleotider, polyanioner og andre elementer)

I tillegg til enkle er det komplekse adjuvanser, som er blandinger av lipider med mineralsorpsenter, forskjellige oljer med lipopolysakkarider og emulgatorer, mikroorganismer og andre stoffer.

Bruk av hjelpestoffer i landbruket

Plastegjødsel består som hovedregel av to hovedkomponenter, som inkluderer det aktive stoffet (hovedplanteinnholdet) og adjuvansen.

Faktum er at overflaten av bladene i forskjellige kulturer, avhengig av varietall, alder og andre faktorer, kan ha den mest varierte konfigurasjonen. Ofte bryter voksskiksellaget og trichomhårene (epidermale strukturer) den normale fuktingsprosessen med kjemikalier. Derfor er adjuvanser designet for ikke bare å endre egenskapene til de anvendte løsningene, men bidrar også til bedre adhesjon av aktive stoffer til bladoverflaten, og øker viskositeten og elastisiteten til løsningen.

Dette ble gjort mulig ved å redusere overflatespenningen, slik at kjemisk aktive elementer lett trer inn i plantene.

I tillegg reduserer virkningen av hjelpestoffer risikoen for fytotoksisitet av enkelte elementer som utgjør tankenes løsninger.

· Aktivatorer. Disse stoffene øker aktiviteten til hovedelementet, bidrar til bedre penetrasjon i planten, forlenger virkningsperioden for stoffet.

· Hjelpestoffer. Disse stoffene kalles ofte "spray modifikatorer", siden de ikke har en direkte kjemisk eller fysisk effekt på det aktive stoffet, men fungerer som en "surgjørende".

Denne klassifiseringen er imidlertid svært betinget, da samme adjuvans umiddelbart kan påvirke flere egenskaper av baseløsningen, forbedre dens fysiske egenskaper og fremme bedre absorpsjon av kjemiske komponenter av planter.

Adjuvanser kan ha flere funksjoner:

· Øk effektivt slagområde på grunn av forbedret spredning og absorpsjon av arbeidsløsningen

· Øk kontaktområdet på den behandlede overflaten (minst to ganger)

· Oppløs eller ødelegge epicutikulær voks

· Lag et slitesterkt belegg ved innkapsling

· Oppløs fordelaktige stoffer

· Forhindre krystallisering av kjemisk aktive stoffer

· Behold fuktighet og reduser fordampningsprosessen av de brukte legemidlene

· Fremme infiltrering gjennom stomata

· Reduser prosentandelen av å vaske arbeidsoppløsningen

Adjuvanser brukes oftest som "lim", derfor blir de tilsatt til arbeidsløsningen av plantevernmidler. I tillegg forbedrer de virkningen av vekstfremmende stoffer og plantevernmidler.

Som "klebemidler" blir filmdannende vegetabilske geler, emulgerbare gummier, mineral- og vegetabilske oljer og vannløselige polymerer ofte brukt.

Ved bruk av forurenset vann eller vann med nedsatt pH-balanse eller for mye salt, brukes hjelpestoffer for å nøytralisere dem. Ofte brukes organiske syrer (for eksempel sitronsyre) som balsam.

Hvis vannet er svært vanskelig, brukes spesielle forbindelser, for eksempel, slikt vann er godt myknet ved hjelp av ammoniumgjødselgjødsel.

Hvordan velge riktig adjuvans

Dessverre er det for tiden ingen generelt akseptert algoritme for bruk av adjuvanser, siden det er mange forskjellige faktorer som påvirker planter: dette er fenologiske fase av planter, variete egenskaper og vær og klimatiske forhold. En stor rolle er spilt av metodene for gjødselapplikasjon og plantevernmidler.

Bønder bør være oppmerksomme på at adjuvanser er kjemisk og biologisk aktive stoffer, ikke inerte forbindelser, slik at de ikke bare kan påvirke planter, men også mikroorganismer og dyr. Derfor, når du velger en plantegjødsel eller plantebeskyttelsesmiddel, anbefales det først å konsultere kjemikere med erfaring eller kontakte utviklerne av dette produktet for å få hjelp.

I de siste årene øker bøndernes interesse ved bruk av hjelpestoffer stadig, fordi deres bruk øker effektiviteten av plantevernmidler og gjødsel.

Hva er en adjuvans

Som hjelpestoffer er aluminiumsalter (aluminiumhydroksyd, aluminiumfosfat, aluminiumkaliumaluminium) den mest brukte i medisin og veterinærmedisin. Den mest brukte antigenblandingen med preformede geler A1 (OH) 3 eller A1 P04. Antigenet adsorberes på dem gjennom ionisk interaksjon, og derfor blir vaksiner fremstilt med slike tradisjonelle adjuvanser vanligvis kalt adsorbert eller sorbert. De viste seg å være moderat effektive og trygge, slik at de foretrekkes i medisinsk praksis. Imidlertid forårsaker slike vaksiner noen ganger sterile vedvarende noduler, spesielt ved hurtig injeksjon. Aluminiumsalter stimulerer syntese av antistoffer i de regionale lymfeknuter og forårsaker akkumulering av plasmaceller på steder etter postvaccinasjonsgranulomer. Mange sorber-vaksiner har tilstrekkelig antigenicitet hos mennesker under primær immunisering.

Ved gjentatt (booster) immunisering ble ubetydelige forskjeller mellom de native og adjuvante vaksiner registrert ved tidspunktet for oppstart, styrke og varighet av sekundær immunrespons. I dag, i medisinsk og veterinær praksis, inneholder de fleste antivirale vaksiner aluminiumoksydhydrat. Ved immunisering av mennesker brukes bare GOA. Dette er en relativt svak, men sikker adjuvans. Egenskapene til hjelpestoffer har et stort antall andre adsorbenter (latex, bentonitt, akrylat, polyelektrolytter, etc.), men de har ikke funnet bred anvendelse.

Oljeadjuvanser (emulsjoner)

Nylig har en ny type adjuvans fremstilt på grunnlag av mineralske og ikke-mineralske oljer og deres blandinger, gått i praksis. Ved bruk av et slikt adjuvans blir det forhåndsoppløste eller vann-suspenderte antigen meget fin dispergert i oljen, hvilket resulterer i en vann-i-olje-emulsjon, det vil si at vanndråper med antigenet befinner seg i oljefasen. Hvis en slik emulsjon emulgeres i vann som inneholder en hydrofil emulgator, for eksempel tween-80, vil en vann-olje-vann-emulsjon bli oppnådd. I dette tilfellet vil diskrete dråper av "vann i olje" være i vannfasen. Vann-olje-vann-emulsjoner er blitt foreslått som et middel for å løse viskositetsproblemet, noe som gjør seg kjent når det gjelder fremstilling av vann-i-olje-emulsjoner.

Freund oppdaget først en signifikant økning i antistoffsyntese ved immunisering med emulgerte antigener. Freunds mineraloljeadjuvanser er en emulsjon av en vandig adjuvans i mineralolje med lav spesifisitet og viskositet. Som komponenter i den klassiske ufullstendige adjuvansen brukes mineraloljer (for eksempel "marcol"), hvor opptil 10% (volum / volum) av en lipofil emulgator - mannidmonooleat (for eksempel "arlacel A" eller "montanide") oppløses. Disse komponentene emulgeres med en vandig oppløsning av antigen ved et forhold mellom olje og vann på fra 70:30 til 50:50. For å redusere toksisitet er andre emulgeringssystemer blitt foreslått, inkludert de som inneholder Markol 52 med tilsetning av Spana 85 som et lipofilt emulgator og Tween-85 som et hydrofilt emulgator. I tillegg til toksisitet er høy viskositet og mangel på stabilitet betydelige ulemper ved emulgerte adjuvanser.

Disse ulempene ble overvunnet ved å inkorporere i formuleringen av en hydrofil emulgator, tween-80, en mengde på 1-5% (vol / vol) tilsatt til antigenoppløsningen. Emulgatoren øker dispersjonen av vanndråpene av vaksinen i oljefasen og sikrer stabiliteten til emulsjonen. Ellers vil dråpene i den vandige fasen fusjonere sammen og skille fra oljen. Freunds komplette adjuvans er forskjellig fra ufullstendig, det vil si en enkel vann-i-olje emulsjon, ved at den inneholder døde mykobakterielle celler. Ved å stimulere dannelsen av antistoffer, er Freunds komplette adjuvans uovertruffen.

På grunn av akutt smerte, dannelsen av abscesser, feber, muligheten for skade på organer, brukes den imidlertid kun til eksperimentelle formål for å immunisere laboratoriedyr, men ikke for å vaksinere mennesker og dyr. Virkningsmekanismen for oljeadjuvanser er sannsynligvis ikke veldig forskjellig fra virkningsmekanismen av mineralsorbenter, det vil si at adjuvansvirkningen av oljeemulsjoner kan tilskrives hovedsakelig langsom frigivelse av antigenet. For å forbedre immunresponsen må antigenet være inne i vanndråper dispergert i lipidfasen. Vann-i-olje-emulsjoner frigjør antigenet i lengre tid enn sorbed-vaksinene, og dette kan delvis forklare den kraftigere immunstimuleringen etter den første dosen av legemidlet. Den fulle mekanismen for effekten av oljeadjuvanser på kroppens immunsystem er ikke klart nok.

Vaksinen mot malign feber av storfe med ufullstendig Freunds adjuvans ga ikke beskyttelse mot eksperimentell og naturlig infeksjon, til tross for induksjon av HH-antistoffer i høy titer. Fra disse og andre data følger det med at med denne infeksjonen hører den avgjørende rolle til cellulære faktorer av immunitet, som praktisk talt ikke stimuleres av denne adjuvansen.

Etter administrering av antigen-adjuvansemulsjonen til dyret, dannes et granulom på injeksjonsstedet, stimulerer aktiviteten til makrofager og lymfocytter. På grunn av langvarig bevaring av slike granulomer er slike hjelpestoffer kontraindisert hos mennesker.

Den utbredt bruk av noen oljeadjuvante vaksiner inneholdende Arlasel A ble avbrutt på grunn av påvisning av karsinogeniteten av det adjuvante substratet.

I dyr injiseres vanligvis en olje-i-vann-emulsjon intramuskulært. Mineralolje metaboliseres ikke, så emulsjonsdråper med antigen inne i dem holdes på injeksjonsstedet i lang tid. Etter disintegrasjonen av emulsjonen på grunn av splittelsen av emulgeringsmidlet frigjøres antigenet langsomt fra disse dråpene. Gitt ulempene med mineraloljer har det blitt gjort forsøk på å bruke vegetabilske og animalske oljer som metaboliseres fullstendig i kroppen. For å overvinne manglene av minerale adjuvanser ble vegetabilske olje-baserte adjuvanser anvendt. Et adjuvans basert på høyrenset peanøttolje ved anvendelse av glyserin og lecitin som et emulgeringsmiddel viste seg å være relativt ikke-reaktiv og ganske effektivt i dyrevaksiner. Det er rapporter om lovende fremstilling av doble emulsjoner (vannolje-vann), opprettet ved re-emulgering av enkle emulsjoner (vann i olje) i løsninger av tween-80-vaskemiddelet.

Sammenlignet med en enkel emulsjon er en dobbeltemulsjon som også har antigenicitet mindre viskøs og mer stabil; forårsaker mindre utprøvde proliferative lesjoner på injeksjonsstedet. Antigenet adsorbert til A1 (OH) 3 kan også emulgeres i olje.

Vaksinasjon av personer med inaktivert influensa og polio vaksiner med Freunds ufullstendige adjuvans bekreftet deres effektivitet. Lignende adjuvanser har blitt brukt med suksess for å øke immunogeniteten til virale vaksiner mot munn- og klovsyke, parainfluenza-3, Aujeszky's sykdom, hundefjerner, infeksiøs hepatitt hos hunder, Gumboro sykdom, Newcastle disease, equine influenza, rotavirus diaré i kalver og andre sykdommer. Slike vaksiner gir en uttalt og langvarig immunrespons. På grunn av dette øker effektiviteten av vaksinasjonen betydelig og antall årlige vaksinasjoner reduseres.

Imidlertid er det isolerte rapporter som indikerer høyere effekt av sorbert vaksiner. Således ble immunisering av aper med renset glykoproteinantigen (gp 350/220) av Epstein-Barr-virus, sorbert på GOA, beskyttet dem fra eksperimentell infeksjon, mens stoffet med Freunds adjuvans ikke beskytter.

Den største ulempen ved vann-i-olje-emulsjoner er emulsjonens høye reaktivitet og ustabilitet. Vann-olje vaksine med en liten viskositet kan oppnås ved å tilsette et vaskemiddel emulgator til dispersjonsmediet. For å maksimere immunogeniteten av vaksiner med en oljeadjuvans er det nødvendig at de vandige antigenene er i den dispergerte fase. Kvaliteten av emulgerte vaksiner avhenger av størrelsen på de dispergerte fasepartiklene. Hvis deres diameter er over 5 mikrometer, oppnås en grov emulsjon med en partikkeldiameter på mindre enn 1 mikron tynn.

Viskositeten til emulsjonsvacciner kan reduseres betydelig ved å tilsette emulgeringsmidler som tween-80 og tween-40, men de har en ugunstig effekt på antigenet og kroppen. Montanidene er i denne forbindelse lovende, hvor bruk av vesentlig reduserer viskositeten (250 cp) og forbedrer stabiliteten (mer enn ett år ved 4 ° C og mer enn 3 måneder ved 37 ° C). Til tross for noen ulemper er oljeadjuvanser, på grunn av en betydelig økning i immunogeniteten til virale vaksiner, av stor praktisk interesse. Det ble etablert at de er overlegne for GOA i adjuvansegenskaper. Dette faktum ble observert ved testing av de immunogene egenskapene til inaktiverte emulgerte vaksiner mot munn- og klovsyke, vesikulær sykdom, Teshen sykdom og Aujeszky sammenlignet med vaksiner som inneholdt GOA. For eksempel, for fremstilling av inaktiverte GOA-vaksiner mot MKD, var mer virusantall (146S + 75S-partikler) nødvendig enn for fremstilling av henholdsvis en emulgert vaksine: 6,0 og 2,0 mg / ml. Mineralolje Markol-52 og emulgeringsmidlet Montanid-888 ble anvendt som en adjuvans ved fremstilling av inaktivert MKS-vaksine.

Etter den første bruken av immunitet hos storfe varte 6 måneder, og etter revaksjon - 12 måneder. Emulgerte vaksiner mot munn- og klovsyke hos storfe og griser hadde fordeler over saponin (quil-A) og sorbert vaksiner. Lignende resultater ble oppnådd ved immunisering av fugler mot Newcastle disease, så vel som med vaksinasjon mot hemorragisk sykdom hos kaniner.

Typer av hjelpestoffer

Adjuvanser er stoffer som legges til vaksiner eller antigener som brukes i eksperimentell immunisering for å forbedre immunresponsen. De er ofte referert til av begrepet "immunostimulanter".

grunnleggende i å forstå deres farmakologiske virkning. Dette kapittelet fokuserer på stimulering av en bestemt immunrespons av hjelpestoffer.

Mangfoldet av stoffer som virker som adjuvanser (fra silisium til melasse) er slående. Adjuvanser brukt i eksperimentelle studier eller vaksinepreparasjon kan deles inn i fire kategorier.

I 1926 ble Glenny, som markerte difteritoksoidet, blandet med alun [KA1 (SO4) 2 12H20], som et resultat av hvilke dannede precipitater var mer immunogene enn løselig toksoid. Vacciner utfalt av alun har blitt mye brukt til å immunisere mennesker og dyr. For å erstatte alun blir anatoksiner noen ganger blandet med forformet A1 (OH) 3 eller A1Po4 gel, med hvilken toksoider er bundet av ioner og danner absorbert vaksiner. For tiden forblir aluminium eller kalsiumsalter de eneste hjelpestoffer som er akseptable for fremstilling av humane vaksiner.

Vann-i-olje emulsjon

Denne typen adjuvans ble utviklet av Frain-huset i 40-tallet av vårt århundre. Den vandige oppløsning av antigenet emulgeres i renset mineralolje ved anvendelse av et emulgeringsmiddel for å danne en vann-i-olje-emulsjon. Således er antigenet fysisk inkludert i vanndråpene i oljefasen. Oljeemulsjoner brukes i veterinære vaksiner; folk har nå nektet å bruke dem, siden et lite antall mottakere har sterile abscesser på injeksjonsstedene.

Adjuvansoljeemulsjon kalles noen ganger Freunds ufullstendige adjuvans, i motsetning til Freunds komplette adjuvans, som inneholder døde mykobakterier suspendert

zoned i olje. Freunds komplette adjuvans har inflammatoriske egenskaper, så det er ikke aktuelt selv for veterinære formål; Men når det brukes til å øke antistofftiter i eksperimentelle dyr, er det mest effektivt.

Et bredt spekter av lipofile forbindelser har adjuvansaktivitet. Saponin, et hemolytisk og overflateaktivt glykosid, ekstrahert av barken fra det sorte amerikanske treet Quillaia saponaria, brukes i vaksiner mot føtter og munnsykdommer, og også som et skummiddel i brus. Vitamin A og alifatiske aminer er andre representanter for denne typen adjuvans.

Bordetella pertussis-mikroorganismer som forårsaker kviser og har uttalt adjuvansaktivitet. En av fordelene ved triple difteri-pertussis-tetanus-vaksinen er stimuleringen av Bordetella-mikroorganismer ved respons av antistoffer mot to

bakterielle toksiner. Den adjuvante aktiviteten til B. pertussis er i det minste delvis relatert til deres endotoksin, som i seg selv er en adjuvans.

Tilførsel av drepte mykobakterier til Freunds ufullstendige adjuvans fører til dannelsen av den allerede nevnte Freunds komplette adjuvans. Sistnevnte, i tillegg til en kraftig forbedring av antistoffresponsen, øker selektivt forsinket-type overfølsomhet overfor proteinantigener i marsvin. Denne reaksjonen ble brukt til å separere komponentene i veggen av mykobakterier for å bestemme de som formidler stimuleringen av overfølsomhet. Det ble etablert at minimalstrukturen er en del av den polymere peptidoglykanbasen av celleveggen, som er representert ved en monomer enhet bestående av sukker og tre aminosyrer. Den syntetiske analogen av denne regionen er K-acetyl-muramyl-b-alanin-B-isoglutamin, eller

Mildipeptid (MDP, Fig. 120) har alle egenskapene til Freunds komplette adjuvans, forutsatt at det er emulgert i mineralolje. Imidlertid er det viktigste at det stimulerer antistoffresponsen i en vandig løsning uten olje. TIR liker

Oppløselig kjemisk definert substans med lav molekylvekt har enorme fordeler i forhold til andre stoffer i studien av adjuvans farmakologiske virkning.

Fig. 120. Struktur av muramid dipeptid (MDP).

adjuvans

Skrevet på søndag, 11.12.2011 - 23:20 av admin

For å øke immunogeniciteten til de drepte vaksinene, brukes adjuvanser - stoffer av forskjellig kjemisk natur som lager en depot i vaksinenes kropp og gir en gradvis innføring av antigenet i blodet (mineral kolloider, polymere karbonforbindelser, oljer, liposomer etc.).

adjuvans

Under immunologisk adjuvans forstår stoffer av forskjellig kjemisk natur, som virker uspesifiserte og øker den spesifikke immunresponsen. Siden mange virale vaksiner forårsaker svak immunitet, har de nå begynt å bruke adjuvanser.
I 1925 viste Gaston Ramon for første gang muligheten for kunstig å øke aktiviteten til difteri og hundrefold toksoider ved å administrere en adjuvans (agar, tapioka, etc.) som stimulerer immunresponsen.
I 1926 fastslår Glenn og andre forskere at alumoprecipitasjon av difteritoksin øker dens antigeniske egenskaper. Fra nå av brukes toxoider for å øke aktiviteten av utfelling av proteiner av forskjellige metaller, men den beste effekten ble oppnådd ved bruk av aluminium, noe som medfører en økning i dannelsen av antistoffer mot bactoxynin. Stort bidrag til studiet av adjuvanser og immunmodulatorer tilhører Freud, hvis navn er knyttet til introduksjonen til immunologi av komplette og ufullstendige adjuvanser. Den nåværende epoken med hjelpestoffer begynte med å oppdage de immunostimulerende egenskapene til muramylsyre og produksjonen av syntetisk muramyldipeptid. Senere ble det kjent at løsningsmiddel med lav molekylvekt har svak immunogenicitet, derfor må adjuvanser tilsettes til dem. Problemet med adjuvanser har spredt seg med utviklingen av rekombinant DNA-teknologi og syntetiske peptidantigener.

Virkningsmekanismen for hjelpestoffer

Virkningen av hjelpestoffer er gitt på flere måter, avhengig av immunsystemets kjeder, som dets handling er rettet mot. Så mineral sorbenter og olje emulsjoner bidrar bedre til absorpsjon av antigener av makrofager. Andre øker spredning av immunokompetente celler eller sekresjonen av aktiverende faktorer og også prosessene for differensiering av immunokompetente celler.
Mekanismen med forbedret immunrespons med innføring av sorbert eller emulgert antigen består i dets karsykularisering. Faktoren som påvirker adjuvansen av den tilsvarende delen av antigenet er proportionaliteten av dens molekylvekt, så vel som "grovheten" av overflaten av antigenstrukturer.
Balansen av cellulær og humoristisk respons kan avhenge av typen adjuvans: administrasjon av proteinantigener med en ufullstendig adjuvans forårsaker dannelsen av antistoffer, og administrering med fullstendig adjuvans fører til cellemidlet immunitet.
For tiden utmerker seg følgende typer immunceller: primære målceller - makrofager og sekundære celler - lymfocytter. Hver celletype kan oppføre seg forskjellig under påvirkning av forskjellige adjuvanser (proliferere, differensiere, endre cellereceptorer, etc.), samt med forskjellige administrasjonsveier (lokal, enteral, parenteral, intranasal, etc.). Ulike adjuvanser kan påvirke initiering og regulering av syntese av forskjellige klasser av antistoffer.

Typer av hjelpestoffer

De vanligste innen immunoprofylakse er slike hjelpestoffer: naturlig (mineralsk salt, olje (emulsjon)) og syntetisk (hydrokarbon, overflateaktive stoffer og liposomer).
Mineralsalt-adjuvanser har funnet størst anvendelse i medisin og veterinærmedisin, som aluminiumhydroksid, aluminium-kaliumgallonger, aluminiumfosfat og andre. Oftest blandes antigenet med adjuvansgelen, som det utfeller - adsorberte eller utfelte immunobiologiske preparater.
Oljeadjuvanser (emulsjoner) - adjuvanser basert på mineraloljer. Samtidig blir antigenet som tidligere er oppløst i vann dispergert i oljen, som et resultat av hvilken en vannoljeemulsjon dannes, og dråpene med vann med antigenet er i oljefasen. For å øke viskositeten ved hjelp av hydrofile emulgeringsmidler av typen tween-80.
Mineralolje komplette adjuvanser er en emulsjon av en vandig adjuvans i mineralolje med lav spesifikk vekt, karakterisert ved dannelsen av intens immunitet. Men innføringen av komplette hjelpestoffer er ledsaget av skarp smerte og dannelse av abscesser, feber, hudforstyrrelse, slik at de ikke er vidt spredt. I motsetning er ufullstendige adjuvanser ufullstendige vann-i-olje emulsjoner med døde bakterier. Den adjuvante effekten av oljeemulsjoner oppnås ved gradvis frigjøring av antigenet, det vil si, det skaper et depot av antigener i den vaksinerte organismen. For å øke immunresponsen må antigenet være i vanndråper dispergert i lipidfasen. Emulgerte vaksiner frigjør antigenet lengre sorbert. Dyr vann-olje emulsjon administreres intramuskulært. Mineralolje metaboliseres ikke, så emulsjonen med antigenet holdes på injeksjonsstedet i lang tid, det vil forlenge frigjøringen av antigenet og opprettelsen av intens immunitet etter en enkelt injeksjon av vaksinen. Den største ulempen med vann-i-olje-vaksiner er den høye reaktivitet og ustabilitet av emulsjoner.
Mange naturlige stoffer har en adjuvansvirkning: proteiner, peptider, lipopolysakkarider (det vanligste O-antigenet er Salmonella endotoxin), nukleinsyrer og andre. De lager ikke depotantigener, så de kan administreres i ulike områder av kroppen og på forskjellige tidspunkter. Disse substansene stimulerer antistoffet som danner systemet og kalles direkte adjuvans.
Hydrokarbonadjuvanser - lavmolekylære, ikke-toksiske syntetiske forbindelser med C16.
Liposomer. For å erstatte mineraloljer brukes liposomer - mikroskopiske strukturer som består av flere konsentriske lipid bimembranstrukturer omgitt av vann. De ble brukt til å studere naturen av cellemembraner og ble tatt som farmakologiske kapsler for levering av terapeutiske midler til målceller. Innføringen av vannoppløselige og lipidoppløselige komponenter i liposomer beskytter dem mot den destruktive effekten og sikrer levering av antigener til immunokompetente celler som de samhandler med.
Overflateadjuvanser. Saponiner fra det amerikanske treet Guillaja saponaria Molina brukes som en adjuvans i veterinær immunologi. Det rensede preparatet av saponin (Quil-A) refererer til glykosider og kan solubilisere de hydrofobiske molekylene av overflatevirale proteiner. Samtidig dannes strukturer av bikakestype, som danner en immunostimulerende effekt, som er mye høyere enn effektiviteten av virale proteiner som er uorganisert i molekylære strukturer.

Adjuvans harmløshet

Den viktigste funksjonen av eventuelle tilsetningsmidler er at innføringen av UPS med et hjelpestoff fører til en mer intens og langvarig immunitet, reduserer toksisiteten av vaksinen og danner såkalte depot antigener i den vaksinerte organisme. Det er ingen spesielle krav til sikkerhetsstyringen adjuvant: akutte og kroniske gjennomført tester på forsøksdyr. Adjuvanser bør være fri for fyllstoffet ikke være sammensatt av tilsvarende antigener verts antigener har ikke onkogene, allergifremkallende og toksiske egenskaper, er lett metabolisert i kroppen.

Artikkel forfatter: Art. c. F, UGHTU, Nachovny V.I.

Adjuvant Artikkel

Annals of Mechnikov Institute, N 4, 2013

UDC 615.371 - 025 (048.82)

ADJUVANTER I MODERN VAKKINOLOGI

Isaenko E.Yu., Babich E.M., Eliseeva I.V., Zhdamarova L.A., Belozersky V.I., Kolpak S.A.

GU "Institutt for mikrobiologi og immunologi. I. I. Mechnikov Nasjonalt akademi for medisinske vitenskap i Ukraina "

I kampen mot smittsomme sykdommer, i tillegg til etablering av effektive vaksiner som kan forårsake intens og varig immunitet forblir presserende den ytterligere forbedring av eksisterende og utvikling av nye stoffer som forbedrer virkningen av immunisering [1 -139]. Behovet for å anvende hjelpestoffer som har immunstimulerende virkning, som følge av den svake immunogenisiteten av visse legemidler (antimalaria, pneumokokkvaksiner og andre) [2, 56, 76]. Uspesifikke stimulatorer er mye brukt for å forbedre immunogenisiteten av sterkt rensede antigener som under renseprosessen taper en betydelig grad av den opprinnelige immunogenisitet [23, 24, 35].

Adjuvanser (lat adjuvans (adjuvantis) -. Hjelp bidrar) - hjelpe faktorer av forskjellig opprinnelse og av forskjellig kjemisk art, som har ikke-spesifikk stimulerende effekt på immunresponsen når deres felles anvendelse med spesifikke antigener, eller med andre ord, stoffer som øker immun potensielle vaksiner [2-, 13, 23, 24, 108].

For tiden kjente stoffer titusener av organisk og uorganisk natur, som kan utøve en adjuvant effekt av [2, 24, 108]. Som hjelpemidler omfatter uorganiske forbindelse (hydratgel og aluminiumfosfat), polymere stoffer, komplekse kjemiske blandinger (lipopolysakkarider, protein-lipopoli- sakkarid-komplekser, muramyldipeptide og derivater derav, etc.); bakterier og bakterielle komponenter (ekstrakter av BCG-vaksine); lipider og emulgatorer (lanolin, arlacel); stoffer som forårsaker en inflammatorisk respons (saponin, terpentin) og andre [2, 128].

Som det kan ses, adjuvanser har ulik kjemisk sammensetning og opprinnelse, er deres likhet som de er alle i stand til å øke immunogenisiteten til et antigen, for å variere graden av humoral respons på et immunogen, å være en substans som er fremmed for kroppen.

Historien om dannelsen av hjelpestoffer

I 1916 oppdaget L. Muanik og D. Pino først et stoff (suspensjon av drept salmonella typhimurium i petroleumjell) som kan øke

månens respons på innføring av antigener, dvs. besitter en adjuvansegenskap [13].

Begrepet "immunologisk adjuvans" ble først foreslått på 1920-tallet av Gaston Raymond, den berømte franske immunologen og veterinæren. Stoffet beskrevet av ham, da han ble introdusert i

kombinasjon med et bestemt antigen, tillot oss å oppnå en mer uttalt immunrespons enn det rene antigenet [14, 15]. Han fant at i noen hester, hyperimmunisert for å få difteri-antisera, dannes abscesser på stedet for introduksjon av antigenet. Sammen med dette viste dyrene signifikant høyere antistoff titers sammenlignet med dyr som mottok rent antigen. Det ble antatt at abscesser oppsto som et resultat av infeksjon på grunn av ufullkommenheten til immuniseringsmetoden. Derfor forsøkte Raymond å forårsake det samme, bare en steril abscess, og tilføyte forskjellige stoffer til vaksinen for dette før injeksjon. Den største effekten ble observert når tapioka ble tilsatt til vaksinen (dvs. nesten rene stivelseskorn). Til tross for det faktum at den resulterende blanding var effektiv for disse formål, gjorde reaksjonen som fant sted på injeksjonsstedet det uegnet til bruk i terapeutisk praksis [14, 15].

På omtrent samme tid i England A. T. Glennie funnet at når det tilsettes til en vaksine av difteritoksoid, ved utfelling med alun erholdt fra kulturmediet, dets effektivitet øker betydelig mer enn å tilsette en enkel væske toxoid [16]. Glennie og andre forskere i 1926, ved eksempelet i difteri toksoid adsorbert på aluminiumhydroksid, først introdusert adjuvans aktivitet av aluminiumforbindelser [17]. Denne oppdagelsen vesentlig lavere doser av antigener i immuniseringen, og derved øke sikkerheten av vaksinen. Nå påført den modifiserte metoden til Glennie toksoider adsorpsjon (Clostridium toksoid) sammen med en vaksine mot Newcastle-sykdom, smittsom bronkitt, bovin parainfluensa, etc.. Ved opprettelse vaksiner anvendt for immunisering av mennesker, for adsorpsjon av proteinantigener tilsatt fosfat eller hydroksyd aluminium [17].

Et flott bidrag til studiet av adjuvanser og immunmodulatorer tilhører Freind, hvis navn er knyttet til introduksjonen til immunologi av komplette og ufullstendige adjuvanser.

Den nåværende epoken med hjelpestoffer begynte med oppdagelsen av de immunostimulerende egenskapene til muramylsyre og produksjonen av syntetisk muramyldipeptid [32-34].

Til tross for det enorme antallet utviklinger og det brede utvalget av hjelpestoffer som brukes i eksperimentell immunologi, er studien av ikke-spesifikke stimulatorer et presserende problem i praksis med industriell produksjon [124, 125, 133-135].

Annals of Mechnikov Institute, N 4, 2013

For tiden finnes det ikke en enkelt klassifisering av hjelpestoffer. De kan deles avhengig av opprinnelse, virkemekanisme og fysisk-kjemiske egenskaper. Kostnader I henhold til denne klassifisering adjuvans er representert ved tre grupper: (i) den substans som virker som en aktiv immunstimulerende midler som øker immunresponsen til antigenet administrert; (II) immunogene proteiner, som tjener som bærere, og dermed indusere en T-cellerespons (III) kjøretøyer adjuvanser (oljer, liposomer) som er matrisen for antigener, de også stimulere immunresponsen [5, 18].

Andre klassifiseringen deler hjelpestoffer for mineraltilskudd, aluminiumsalter og lignende, derivater av bakteriell, overflateaktive midler, kjøretøyer og midler for å lette langsommere frigjøring av materiale eller cytokiner [19].

De følgende Forfatterne foreslo et klassifikasjonssystem som skiller adjuvanser grupper: en gel-baserte adjuvanser, overflateaktive midler, bakterielle produkter, oljeemulsjoner, proteiner eller lipopeptider [20].

Det finnes en rekke alternative klassifikasjoner. Adjuvanser er for eksempel delt inn i henhold til administreringsstedet, nemlig: mukosal eller parenteral.

Det er kjent et stort antall stoffer som kan ha en adjuvant effekt på forskjellige antigener. Som hjelpemidler som anvendes drepte bakterier (mykobakterier, Corynebacterium, nokardii et al.), Organisk materiale (bakterielle polysakkarider og lipopolysakkarider, lecitin, kolesterol, lanolin, agar, glycerol, gelatin, stivelse, pektiner, protaminer et al.), Uorganiske stoffer ( aluminiumhydroksid, aluminiumfosfat, kalsiumklorid, kalsiumfosfat, ferrihydroksyd, ammonievokaltsievye alun, mineralolje og andre.), syntetisk stoff (nukleotider, polyanioner et al.). Ved siden av enkle hjelpemidler, bruker kompleks som utgjør lipidblanding med mineralske adsorpsjonsmidler, oljer med lipopolysakkarid

og emulgatorer, mikroorganismer med oljer og andre stoffer. Freind's adjuvans er den mest kjente adjuvansforbindelsen.

Nedenfor er eksempler på adjuvanser som er mye brukt i preparater for immunisering av mennesker og dyr, så vel som vanlig i eksperimentell immunologi.

Minerale adjuvanser er mineralkolloider (aluminiumfosfatgel, aluminiumhydroksyd, potashalum), krystalloider (silikapulver), etc.

Den mest brukte i medisin

og veterinærmedisin mottok aluminiumsalter. vanligvis

antigenet blandes med geler A1 (OH) 3 eller A1P04 [36]. Antigenet adsorberes på dem gjennom ionisk interaksjon, derfor vaksiner,

Disse konvensjonelle hjelpestoffene kalles vanligvis adsorbert eller sorbert.

Minerale adjuvanser tillater en lengre prosess med mottak av antigener (deponeringseffekt) [21, 24]. Det antas at aluminiumsalter kan forårsake dannelse av små granulomer, hvor adsorbert antigen holdes. Disse adjuvansene fører til aktivering av fagocytter og lanseringen av noen inflammatoriske reaksjoner [22-23].

Bruken av aluminium alun til adsorpsjon av proteiner gjør det mulig å forlenge den humorale responsen. For intramuskulær administrering bidrar de beskrevne stoffene til akkumulering av plasmaceller i depotområdet. Noen toxoider og immunogener som er adsorbert på alun forårsaker produksjon av immunoglobulin E (IgE). På grunn av minimale bivirkninger har denne metoden blitt brukt til å vaksinere personer med difteri og tetanustoksoider [24, 36].

Det er sikkert kjent at mange sorbedvacciner har tilstrekkelig antigenicitet i primær immunisering av mennesker. Imidlertid var det ved gjentatt administrasjon av medikamentet ingen signifikant forskjell mellom de native og adjuvante vaksiner med hensyn til utbruddet, styrken og varigheten av den sekundære immunresponsen. I dag, i medisinsk og veterinær praksis, inneholder de fleste vaksiner aluminiumoksydhydrat [25]. Dens effektivitet har blitt bevist for adsorpsjon av toksoid, for eksempel clostridium toxoid. Aluminiumhydroksid kan også brukes sammen med inaktiverte vaksiner, for eksempel med vaksinen mot Newcastle sykdom, smittsom bronkitt, parainfluensa storfe, etc. Tidligere ble det antatt at dette er en relativt svak og sikker adjuvans, men nå er det tvil om dette punktet, som det vil bli diskutert nedenfor.

Oljeadjuvanser (emulsjoner) - Senere ble en ny type adjuvans basert på mineraloljer innført i praksis. Det er et oppløst eller suspendert antigen som er dispergert i olje. Som et resultat er vanndråper med antigen i oljefasen. Denne typen emulsjon kalles "vann i olje". Meget raffinert flytende paraffin brukes som en olje. I tillegg til oljen må en emulgeringsmiddel være til stede for å stabilisere blandingen, ellers vil vanndråper (dispergert fase av emulsjonen) komme sammen og skille fra oljen (hovedfasen). Arlacel A (mannide monooleate) brukes ofte som emulgeringsmiddel [36].

Når du emulgerer den ovenfor beskrevne emulsjonen i vann som inneholder en hydrofil emulgator (tween-80 eller en annen), får du en vann-olje-vann-emulsjon. Som et resultat vil diskrete vann-i-olje-dråper være i den vandige fase. Vann - olje - vannemulsjoner har blitt foreslått for å løse viskositetsproblemet, som

Annals of Mechnikov Institute, N 4, 2013

utviklet ved fremstilling av en vann-i-olje emulsjon [24, 26].

Avhengig av sammensetningen av oljeadjuvanten kan forskjellige typer emulsjoner oppnås: vann-i-olje (omvendt), olje-i-vann (direkte) eller vann-i-olje-vann (flere) [26].

Vann - oljeemulsjon er et tykt kremaktig materiale. Det administreres vanligvis intramuskulært eller intraperitonealt. Den positive effekten av vaksinering oppnås ved at mineralolje ikke metaboliseres, slik at emulsjonsdråpene med antigenet inne i dem holdes på injeksjonsstedet i lang tid. Etter emulsjonens oppløsning som et resultat av den enzymatiske spaltningen av emulgeringsmidlet frigjøres antigenet langsomt fra disse dråpene over flere år [26, 35].

Den beskrevne olje - vannemulsjonen forårsaker en nesten perfekt langvarig immunrespons. Hun fant sin praktiske anvendelse i form av influensavaccin for hester, clostridialvaccine for sau, Pasteurella-vaksine for storfe, og også mot H1N1, H5N1-influensa for vaksinering av mennesker.

Vannoljeemulsjon skaper et "depot" av antigener for deres langsommere resorpsjon, stimulerer fagocytose av antigener i sammensetningen av små emulgerte bobler. Denne adjuvansen kan signifikant aktivere makrofagens funksjon og forbedre deres antigen-presentasjonsmekanismer. Oljeadjuvanser forårsaker utvikling av en sterk inflammatorisk respons som utløser hele mekanismen for immunresponsen. Følgelig har en slik organismeres respons på en injeksjon, i tillegg til dens positive egenskaper, negative konsekvenser: bivirkninger er uttalt på injeksjonsstedet. Årsaken til slike reaksjoner er ukjent, men hvis de utelukkes, kan emulgerte vann-i-olje-vaksiner bli standardmetoden for vaksinering.

Freunds ufullstendige adjuvans anses å være den viktigste representanten for oljeadjuvanser. Denne stimulansen er oppkalt etter Julius Freund, som først brukte mineraloljer som adjuvanser. Det er en emulsjon av en vandig adjuvans i mineralolje med lav spesifisitet og viskositet. Den klassiske ufullstendige adjuvansen er en mineralolje (for eksempel "Markol") der lipofil emulgator er oppløst i opptil 10% (volum / volum)

- Mannidmonooleat (Arlacel A eller Montanide). Disse komponentene emulgeres med en vandig oppløsning av antigen ved et forhold mellom olje og vann på fra 70:30 til 50:50. For å redusere toksisiteten er andre emulgeringssystemer blitt foreslått, inkludert de som inneholder Markol 52 med tilsetning av Spana 85 som et lipofilt emulgator og Tween 80 som et hydrofilt emulgeringsmiddel. Sammen med toksisitet var de betydelige ulempene ved de beskrevne hjelpestoffer deres høye viskositet og mangel på stabilitet. Som nevnt tidligere ble forbedringen oppnådd ved tilsetning til det hydrofile emulgator - Tween-80 in

antall 1 - 5% (volum / volum). Emulgeringsmidlet økte dispersjonen av vanndråpene av vaksinen i oljefasen og sikret stabiliteten til emulsjonen. Ellers ville dråpene i den vandige fasen fusjonere sammen og skille fra oljen [23].

Freunds ufullstendige adjuvans brukes til å deponere et stoff med immunogene egenskaper. Intensiv produksjon av antistoffer skyldes gradvis resorpsjon av immunogenet på injeksjonsstedet. Til tross for fordelene ved dette adjuvans var antistoffdannelsen ikke langvarig. I tillegg endrer isotopen av antistoffer hos marsvin - for eksempel med innføring av oppløselige proteiner med Freunds ufullstendige adjuvans, ble IgG 1 produsert [23].

En type vann-i-olje-emulsjon, som er mye brukt i eksperimentelt arbeid, er Freunds komplette adjuvans. Hovedoljefasen av denne emulsjonen inneholder varmeinaktivert Mycobacterium tuberculosis eller Mycobacterium butyricum og Arcelcel A emulgator [23, 128]. Freunds komplette adjuvans er spesielt effektiv som en stimulator for cellulær immunitet. Dessuten øker det og forlener den humoral responsen, som først ble beskrevet av denne forskeren, betydelig. Etter den intramuskulære injeksjon av emulsjonen dannes et "depot" av immunogenet med sin sakte innføring i blodet. Hovedegenskapene til Freunds komplette adjuvans skyldes mykobakterier, som kraftig stimulerer celler av regionale lymfeknuter og granulater. Spesielt uttalte egenskaper observeres i Mycobacterium tuberculosis [23].

Ved å stimulere dannelsen av antistoffer, er Freunds komplette adjuvans uovertruffen. Imidlertid er dets bruk for terapeutiske formål begrenset, siden det forårsaker dannelse av en abscess på injeksjonsstedet, akutt smerte, feber og muligheten for organskade. Den spesielle stimulerende effekten av Freunds adjuvans skyldes tilsynelatende forekomsten av voks på cellevegget av Mycobacterium tuberculosis, som har en uttalt stimulerende effekt. Det ble ikke mye brukt til vaksinering av mennesker og dyr, dets bruk var begrenset bare til eksperimentelle formål for immunisering av laboratoriedyr [23].

Den patenterte vann-i-olje-emulsjonen er MF59-adjuvansen [22, 36]. Det er en olje-i-vann, laget av squalen i en kontinuerlig vandig fase, med en dråpediameter på 167 ± 20 nm. Emulsjonen fører til en inflammatorisk reaksjon og virker primært på makrofager på injeksjonsstedet. MF59 øker monocytopptaket av antigenet og fremmer dets migrasjon til lymfeknuter. Sammenlignet med aluminiumsalter, fremkaller MF59 en sterkere immunrespons: den stimulerer produksjon av antistoffer og T-cellens immunrespons [22, 26].

Mange naturlige stoffer har en adjuvansvirkning: proteiner, peptider, lipopolysakkarider, nukleinsyrer og andre. Disse tingene

Annals of Mechnikov Institute, N 4, 2013

Egenskapene stimulerer det antistoffdannende systemet og kalles direktevirkende adjuvanser.

Et nytt stadium i verden med å skape ikke-spesifikke stimulatorer var oppdagelsen av egenskapene til et naturlig stoff - squalen. Det er et umettet hydrokarbon som finnes i planter, hos dyr og hos mennesker, i mat [29]. Skvalen syntetiseres i leveren av kroppen til hver person og sirkulerer i blodet. Tidligere ble det oppnådd hovedsakelig fra hajelever. Før bruk av squalen i legemidler og vaksiner, ble det pre-rengjort [30]. Senere ble den tradisjonelle metoden for å skaffe haier fra leveren erstattet av produksjon av olivenolje, hvetekimolje og risbranolje [31].

Skvalen selv er ikke et adjuvans, men emulsjoner med det forbedrer immunresponsen. I dag, i industriell produksjon av vaksiner, legges squalen til flere forskjellige adjuvanser. For eksempel er adjuvans MF59 inneholdende squalen tilgjengelig fra Novartis. Det er inkludert i influensavaccinen FLUAD, opprinnelig lisensiert av Chiron Corporation (1997), og godkjent av helseinstitusjoner i flere europeiske land [30].

Til dags dato har mer enn 22 millioner mennesker blitt vellykket med dette anti-influensa stoffet. I noen tilfeller ble mindre lokale reaksjoner observert uten alvorlige bivirkninger. Den beskrevne vaksinen ble først gitt til personer over 65 år siden den ble lisensiert for bruk hos personer i denne aldersgruppen. Kliniske forsøk ble utført på squalineholdige vaksiner hos nyfødte og spedbarn, som bekrefter fullstendig sikkerhet for disse legemidlene.

Det var imidlertid motstridende data som viste at veteraner fra Gulf-krigen, som fikk miltvaksvaccinen, utviklet antistoffer mot squalen. Dette var assosiert med nedsatt immunrespons og med den resulterende funksjonshemmingen vaksinert [30]. Det har nå blitt bevist at squalen ikke var i det hele tatt i vaksinene som ble administrert til disse soldatene. Flertallet av den voksne befolkningen, uansett om de introduserte en squalenholdig vaksine eller ikke, har antistoffer mot squalen. Videre ble det funnet at nivået av de beskrevne antistoffer øker med alderen [29-30].

Utvikling av flere eksperimentelle vaksiner mot pandemisk influensa og malaria, samt ulike virale og bakterielle vaksiner med adjuvanser som inneholder squalen, pågår. Selv om bekymringer for squaline-holdige vaksiner var ubegrunnet, ble det anbefalt at yngre mennesker etter at disse legemidlene ble introdusert, skal gjennomføre en grundig kontroll etter markedsføring for å identifisere eventuelle bivirkninger forbundet med vaksinen [31].

Muramyldipeptid. Freund oppdaget den adjuvante effekten av drepte mykobakterier, og Lederer og medarbeidere identifiserte komponenter av cellevegget av mykobakterier som har en adjuvansvirkning. Dette stoffet viste seg å være et tripeptid - en monosakkarid, den minste aktive delen av dette er muramyl dipeptid (MDP) [32]. Det aktive stoffet i MDP er N-acetylglukosamin - N-acetylmuramyl - alanin - D - isoglutamin - dette er den viktigste aktive komponenten av celleveggene til alle kjente bakterier.

Muramildipeptid fremmer produksjonen av antistoffer mot syntetiske antigener. Med introduksjonen av dette adjuvans sammen med dehydroepiandrosteronsulfat i fysiologisk saltvann, produseres kun JgG 1 i mus [33, 36].

For tiden er det en syntetisk analog av muramyl-dipeptid- (N-acetyl-muram-L-alanin-D-isoglutamin), som har tilsvarende effekt. Den ble solgt i form av et kommersielt stoff og kan brukes til å forberede en komplett Freunds adjuvans i stedet for mykobakterier som ble drept ved oppvarming. Fordelen er relativ ikke-toksisitet; administreringsveier - parenteral eller oral; manifestasjon av adjuverende virkning, både i olje og i vannløsninger. Som regel øker muramyldipeptid den humoral antistoffrespons, som virker direkte på B-celler. Imidlertid stimulerer noen ikke-spesifikke stimulanter, slik som Sintex-adjuvans, cellulær immunitet og er ikke dårligere i effektivitet for Freunds komplette adjuvans. Sintex's adjuvans består av en treonylanalog av muramildipeptid og squalenemulsjon med et ikke-ionisk vaskemiddel. De mest aktive analogene med adjuvansegenskaper er treonyl-MDP og 3'-p-propyl-MDP [34].

Ulike komponenter av bakterielle cellevegger kan fungere som adjuvanser. O-antigener er svært aktive. De finnes i hver Salmonella-vaksine og fungerer som adjuvanser for andre antigener som samtidig er tilstede i dette preparatet [35]. En suspensjon av drepte B. ertussis-celler administreres sammen med andre antigener for å øke den humoralrespons, øke dannelsen av IgG og IgE [24, 36]. Subunit I kolera toksin er vellykket brukt som adjuvanser i produksjon av vaksiner [3]. En rekke stimulanter avledet fra forskjellige bakterier kan gis: P 40 - Corynebacterium celleveggpeptidoglykan, giftfri del av termolabilt enterotoksin

E. Coli, inaktivert av Corynebacterium parvum,

giftfri mutant E112K av koleratoksin mCT E112K og andre [3].

Adjuvans QS-21 er oppnådd fra barken av et såpete (Quillaja saponaria) dyrket i Chile. Det er et svært renset planteekstrakt som øker immunsystemets evne til å reagere på antigener, forbedrer effekten av T-avhengige og T-uavhengige antigener. QS-21 inneholder oppløselig i

Annals of Mechnikov Institute, N 4, 2013

vann triterpene glukosidforbindelser relatert til saponiner [36]. Saponin forårsaker vevskader og bidrar dermed til oppbevaring av antigenet på injeksjonsstedet [135]. Delvis renset saponinpreparat, kalt Quil-A. Dette overflateaktive middelet er i stand til å solubilisere hydrofobe molekyler, utviser uttalt adjuvansaktivitet i lave doser, og tolereres godt. Quil-A i nærvær av kolesterolformer mycelium. Jeg vil gjerne bo på en annen adjuvans - ISCOM. Det er representert av kolesterol, fosfolipider og saponiner. Disse er sfæriske strukturer med en diameter på 35 nm, hvor amfifile antigen- og saponinmolekyler er forbundet via en hydrofob binding [138]. I Sverige utvikler Spicozide immunstimulerende komplekser ISCOM, representert ved overflateproteiner av influensaviruset (hemagglutinin og neuraminidase) og saponin. De resulterende kompleksene har høyere immunogenicitet enn de opprinnelige proteiner [139]. Siden ISCOM er mikropartikler, absorberes de lett av makrofager, hvor deres behandling og presentasjon finner sted.

Som et eksempel kan en deformerende adjuvans som har terapeutisk bruk kalles alginat. Ved innføring av løselig natriumalginat blir det uoppløselig kalsiumalginat og danner et depot [11].

Vellykket påføring er adjuvanssystemet AS04. Det er representert av immunmodulatoren MPL-monofosforyl lipid A. Det er et renset, avgiftet derivat av bakterielle lipopolysakkarider adsorbert på forskjellige aluminiumforbindelser [120]. Det første stoffet med et overflateantigen av hepatitt B-virus som inneholder AS04-adjuvansen ble opprettet spesielt for pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som har stor risiko for å utvikle hepatitt B. Denne vaksinen tillot oss å oppnå en høy titer av spesifikke antistoffer og et økt nivå av seroproteksjon, med et mindre antall doser som trengs, sammenlignet med den klassiske hepatitt B-vaksinen i kombinasjon med aluminiumforbindelser [36]. Det har vist seg at når det brukes en vaksine med AS04 adjuvansystemet, opprettholdes det beskyttende nivået av antistoffer lenger med de samme reduserte doseringsnivåene [38]. Den cervical cancer vaksinen mot humane papilomvirus (HPV) 16 og 18 typer inneholder også AS04 adjuvansystemet. Denne vaksinen er godkjent i USA, Australia og Europa og registreres i andre land [36, 39].

Hydrokarbonadjuvanser - lavmolekylære, ikke-toksiske forbindelser med C 16: stivelse, tapioka, agar-agar, tannin, glyserin, saponin, cellulosederivater (DEAE-cellulose). To adjuvanser i denne gruppen tiltrekker seg oppmerksomhet: dimetyldioctadecylalin (DDA) og N, M-dioctanecyl-N, N'-bis (2-hydroksyetyl) propandiamin (avridin). Adjuvansegenskapene til avridin ble funnet når det ble coadministered med subunit-vaksinen mot overførbar vaksine.

stroentera griser. Disse dataene har stor interesse, siden det er stimulering av antistoffproduksjon. Den positive ladningen av DDA fremmer interaksjon med antigener, og danner dermed mer organiserte strukturer med høy molekylvekt. Det antas at grunnlaget for deres immunostimulerende virkning er aktiveringen av makrofager og frigjøringen av interleukin-1 [40].

En ny fase i utviklingen av kunstige vaksiner var utviklingen av R. V. Petrov og R. M. Khaitov. Den er basert på bruk av naturlige antigener og syntetiske hjelpestoffer. Prinsippet om vaksiner med kunstige adjuvanser er å mikroinkapslere bakterielle og virale antigener i syntetiske polymerer [25, 41]. Den biologisk aktive forbindelse er innesluttet i en mikrokapsel av en biologisk kompatibel polymer eller kopolymer, som kan passere gjennom mage-tarmkanalen og forbli på overflaten av slimhinnet, uten å bli ødelagt eller gjennomgå det i liten grad. På grunn av dette kommer antigenet inn i Peyer-plaster eller andre slimhindehemmede lymfatiske vev i de opprinnelige effektive mengder [25, 41, 79]. Polymeren bør ikke ha giftige, kreftfremkallende eller inflammatoriske effekter og kan ødelegges under biologiske prosesser til produkter som ikke akkumuleres i vevet og fjernes fra kroppen. Mikrokapsler bør ha slike dimensjoner og fysisk-kjemiske egenskaper som vil sikre deres effektive selektive tilstrømning i Peyers plakk. [41].

Det er kjent at oral administrering av antigener fører til dannelsen av IgA og utseendet av sekresjonsprodukter (melk, kolostrum, spytt, tårer) [41 - 42].

Blant de syntetiske hjelpestoffer kan også bli kalt polyakrylater, polystyrensulfonat, modifisert chitosan, Ficol C 400, polymerer av melkesyre og glykolsyre, sulfatdextran, polyaminosyrer og andre. [43-44]. For eksempel er slike syntetiske polyelektrolytter som poly-4-vinylpyridin, poly-2-metyl-5-vinylpyridin og polyakrylsyre, kraftige immunostimulerende midler. Deres felles administrasjon med protein øker utbyttet av antistoffdannende celler med 5-15 ganger, antagelig aktivering av B-lymfocytter og T-hjelperceller. Tilsetning av kopolymerer av akrylsyre og N-vinylpyrrolidon til proteinantigenet fører til en økning i dannelsen av spesifikke antistoffdannende celler. Noen forskere mener at denne interaksjonen på sin egen måte bidrar til '' kroppens spredning av antigenet '' og ikke er dårligere i sine positive egenskaper til adsorpsjon på mineralbærere. Di- og trisulfider, polysulfider, pyridiner, pyrimidiner og deres derivater har også en adjuvansvirkning.

Som et eksempel kan du forestille deg en av blokkpolymerene (L = 121), som er en effektiv adjuvans som stimulerer syntesen